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目的：探究金合欢素对代谢综合征大鼠骨骼肌能量代谢紊乱的影响，并初步探讨其作用机制。方法：通过果糖诱导自发性高血压（SHR）大鼠建立代谢综合征大鼠模型，灌胃给予金合欢素25、50 mg/kg，7 w后检测收缩压（SBP）、胰岛素抵抗数指数（HOMA-IR），双试剂直接法检测高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的含量，GPO-PAP法检测血清中三酰甘油（TG）的含量；ELISA法检测腓肠肌组织中ATP含量；采用qPCR法测定大鼠腓肠肌中线粒体DNA（mtDNA）拷贝数；通过Western Blot检测UCP 3、线粒体融合蛋白（MFN2）、线粒体裂变因子（MFF）、线粒体动力相关蛋白（Drp1）、线粒体途径凋亡指标蛋白（Cytochrome c）、能量代谢相关蛋白AMPK、p-AMPK、PPAR α、PGC-1α的表达水平，初步探讨金合欢素对代谢综合征大鼠的作用机制。结果：与正常对照组相比，模型对照组大鼠SBP、HOMA-IR、体质量以及血清中LDL-C、TG含量显著升高（P＜0.01），血清中HDL-C、腓肠肌质量、ATP含量、mtDNA拷贝数显著降低（P＜0.01），腓肠肌组织线粒体中UCP 3、MFN2、Cytochrome c蛋白表达显著下调（P＜0.01），MFF、Drp1蛋白表达显著上调（P＜0.01），腓肠肌组织中AMPK蛋白磷酸化水平、PPAR α、PGC-1α蛋白表达显著下调（P＜0.01）；与模型对照组相比，金合欢素能显著改善代谢综合征大鼠SBP、HOMA-IR、体质量以及血清中HDL-C、LDL-C、TG的水平（P＜0.05或P＜0.01）；升高腓肠肌质量和ATP含量、mtDNA拷贝数（P＜0.05或P＜0.01），显著上调UCP 3、MFN2、Cytochrome c蛋白表达（P＜0.05或P＜0.01），下调MFF、Drp1蛋白表达（P＜0.05或P＜0.01），促进大鼠腓肠肌线粒体融合并抑制其分裂；上调AMPK蛋白磷酸化、PPAR α、PGC-1α蛋白表达（P＜0.01）。结论：金合欢素可能通过激活AMPK/ PPAR α/ PGC-1α通路，促进代谢综合征大鼠骨骼肌线粒体融合并抑制其分裂，增强线粒体功能进而改善代谢综合征大鼠骨骼肌能量代谢紊乱。