靶向分子伴侣系统的小分子设计策略:回顾与展望

来源 :药学学报 | 被引量 : 0次 | 上传用户:sxhainan
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
分子伴侣系统(molecular chaperone system)对维持生命体蛋白稳态十分重要,它主要由热休克蛋白(heat shock proteins, HSPs)家族及其共伴侣蛋白(cochaperones)构成。分子伴侣主要参与蛋白的折叠、成熟和经泛素-蛋白酶体系统(ubiquitin-proteasome system, UPS)介导的蛋白降解,最终调控细胞增殖和凋亡。分子伴侣系统功能的紊乱与癌症、自身免疫疾病、炎症、感染性疾病和神经退行性疾病等疾病的发生发展高度相关,成为药物研发的潜在靶标群。本文系统性回顾靶向分子伴侣系统的小分子设计策略及其发展历程,分析各阶段代表性分子的特点,为未来靶向分子伴侣系统的小分子药物设计提供更多思路。
其他文献
学位
氧化铟锡(Indium Tin Oxide, ITO)靶材是屏幕显示器、光伏电池、功能玻璃等领域的关键原材料之一,已朝着大尺寸(长度至少600 mm)、高密度、低电阻率和高使用率的方向发展。本文介绍了高性能ITO靶材的技术特征,分析了大尺寸ITO靶材的需求和镀膜优势,总结了大尺寸ITO靶材的成型、烧结工艺及其研究应用现状,最后提出了制备大尺寸ITO靶材的研究方向。
期刊
为了减少反应中氮氧化物(NOx)排放对环境造成的影响,提高二氧化锡产品纯度、减小粒径,以金属锡粒和稀硝酸为原料,采用液相硝酸氧化法与喷雾干燥工艺结合制备高纯超细二氧化锡颗粒。考察锡源类型、硝酸浓度及滴加速度、反应温度及煅烧温度等参数对产物的影响,并利用X射线衍射仪、电感耦合等离子体发射光谱仪、扫描电子显微镜、激光粒度仪、比表面积分析仪等对所制备的偏锡酸(H2SnO3)和二氧化锡进行结构和性能表征。
期刊
热休克蛋白90(Heat Shock Protein90,HSP90)是一种重要的细胞内分子伴侣蛋白,参与调控多种细胞信号通路和蛋白质的折叠、稳定和功能。它的异常表达和功能失调与多种疾病的发生和发展密切相关,包括肿瘤、神经退行性疾病和心血管疾病等。因此,HSP90成为药物研发的重要靶点。天然药物作为一种潜在的抗癌药物来源,近年来备受关注。越来越多的研究表明许多天然药物可以干扰HSP90的功能,从而
期刊
中国散裂中子源(CSNS)作为我国中子散射研究的大科学平台,是我国“十二五”期间重点建设的国家大科学装置,包括20台各具特色的飞行时间型中子散射谱仪。中子斩波器是从时间尺度上对束流调控的中子光学器件,属于中子散射谱仪不可缺少的关键设备,主要起到选择所需波段范围中子、提高信噪比的作用。CSNS对中子斩波器需求量大(约73台),有定期运行维护的需求。为突破关键设备依赖进口、受制于人的局面,确保大科学工
期刊
期刊
通过对近年来高端牛奶市场数据的变化、消费者行为和习惯的改变以及高端牛奶产业要素的关联分析,发现三点市场产业趋势,即在消费端,首次建设性的提出高端牛奶的核心本质属性:天然、营养、新鲜,在消费升级和国民健康意识的普及趋势下,高端牛奶市场呈现出多样化和差异化的乳制品需求特征;在产业端,首次在全行业提出产区牛奶的概念,在特仑苏、金典双寡头的基础上,高端牛奶市场将在具有显著独特性和地缘优势的牛奶产区中孕育出
期刊
目的 探讨免疫相关基因核因子-κB(NF-κB)、白细胞介素-17(IL-17)、热休克蛋白90(HSP90)在三阴型乳腺癌(TNBC)中的表达及其与淋巴结转移和预后的关系。方法 选取2015年10月至2017年12月佛山市中医院诊治的TNBC患者40例作为研究对象,比较TNBC癌组织和癌旁正常组织NF-κB、IL-17、HSP90的表达及其与淋巴结转移和预后的关系。结果 TNBC癌组织中NF-κ
期刊
<正>奶源在很大程度上决定了牛奶和乳制品的好坏,在地球南北纬大约40°-50°之间的奶牛饲养带是世界公认的"黄金奶源带"。这些地区气候条件良好,一方面有利于牧草和饲料的生长,适宜养殖奶牛,另一方面奶牛生长的环境舒适健康,从而可为消费者带来高产量高品质的奶源。
期刊
<正>引 言中国民族歌剧是民族性、艺术性、思想性汇聚的舞台艺术形式,从《白毛女》诞生到《同心结》的复排,中国民族歌剧走过了78年。时间淬炼了精湛的艺术形式,时代孕育了优秀的经典作品。近年来,越来越多的优秀剧目呈现在舞台上,需要更多优秀的舞台艺术人才来完成。随着改革开放不断深化,民族歌剧走向多元发展道路,民族歌剧表演艺术出现了若干令人欣喜的新特点和多元探索的可喜局面。课程中雷佳以民族歌剧为根本,从“
期刊