目的基于磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B（PI3K/AKT）信号通路探讨Netrin-1对糖尿病性白内障（DC）大鼠晶状体上皮细胞（LEC）的保护作用。方法将80只大鼠随机分为对照组（Control组）、模型组（Vehicle组）、治疗组（Netrin-1组）、PI3K/AKT信号通路干预组（LY294002组）。采用腹腔注射链尿佐菌素（STZ）制作大鼠DC模型,Netrin-1组玻璃体腔注射Netrin-1,LY294002组注射Netrin-1+LY294002,Control组、Vehicle组注射等体积PBS,干预1个月。采用苏木精-伊红（HE）染色观察大鼠晶状体组织病理学改变;免疫组化染色观察晶状体组织E-钙黏蛋白（E-cadherin）、基质金属蛋白酶2（MMP-2）的表达;检测晶状体组织氧化应激指标超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）含量;MTT法检测LEC增殖活性;Hochest 33258染色检测LEC凋亡情况;透射电镜观察各组LEC超微结构的变化;Western blot检测晶状体组织p-PI3K、p-AKT、caspase-3蛋白表达。结果与Control组相比,Vehicle组大鼠晶状体变浑浊,条索状、片状的LEC向晶状体成纤维细胞聚集,LEC增殖活力明显降低,凋亡能力明显增加,超微结构损伤明显,E-cadherin、SOD、p-PI3K、p-AKT表达减少,MMP-2、MDA、caspase-3表达增多（P<0.05）;与Vehicle组相比,Netrin-1组大鼠晶状体浑浊程度得到明显改善,可见少量LEC向晶状体纤维细胞迁移,增殖活力改善,凋亡细胞减少,细胞形态逐渐改善,E-cadherin、SOD、p-PI3K、p-AKT表达增多,MMP-2、MDA、caspase-3表达减少（P<0.05）。LY294002组晶状体损伤程度明显增加,与Vehicle组差异无统计学意义（P>0.05）。结论 Netrin-1通过激活PI3K/AKT信号通路,保护晶状体组织免受高血糖诱导的氧化应激和细胞凋亡,抑制LEC的迁移和EMT,从而起到延缓糖尿病大鼠白内障进展的作用。