AGPS在侵袭性纤维瘤侵袭机制中的研究

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目的

探索烷基甘油磷酸合成酶(alkyldihydroxyacetonephosphate synthase,AGPS)在侵袭性纤维瘤(aggressive fibromatosis,AF)侵袭能力中发挥的作用;观察异硫氰酸苄酯(Benzyl isothiocyanate,BITC)对AF细胞AGPS的表达及侵袭的影响。

方法

收集30例我院病理确诊为AF的标本组织,其中男18例,女12例,患儿平均年龄6岁,原发13例,复发17例,臀部21例,大腿7例,前臂2例,瘤体平均大小336 cm3,收集6例来源于内固定取出术的瘢痕组织,提取培养两例原代肿瘤细胞(AF1及AF2),在组织学水平以瘢痕组织为对照通过免疫组化方法,细胞水平以人正常成纤维细胞(HFF)为对照,通过Western blot方法分别观察AGPS在组织及细胞水平的表达;运用SiRNA干扰技术抑制AF细胞AGPS的表达后采用Wound healing及Transwell观察AF细胞迁移及侵袭能力的改变;5 μm/L BITC干预AF细胞,等量二甲基亚砜(DMSO)作为对照,Western blot测定AF细胞AGPS的表达、Wound healing及Transwell观察AF细胞迁移及侵袭能力的改变。

结果

AF组织及细胞中AGPS的表达明显高于对照组(P组织=0.001、P AF1=0.006和PAF2=0.003);SiRNA沉默AGPS表达后AF细胞的迁移(PWound healing <0.01, PMigration=0.000)以及侵袭(P=0.000)能力明显减弱;BITC可以降低AGPS的表达(P=0.029),并抑制AF细胞的迁移(Wound healing P值分别为0.039(12 h)及0.004(23 h),migration P=0.000)以及侵袭能力(P=0.000)。

结论

AGPS在AF的侵袭力中发挥一定的作用,为治疗AF提供新的药物靶点。

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