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【摘要】：本研究从钙拮抗剂的研究进展、作用机理以及临床应用价值，同时对高血压合并动脉硬化患者的发病机理及临床用药进行分析总结，探讨钙拮抗剂在高血压患者抗动脉硬化中的作用机制以及治疗效果，为临床高血压患者治疗动脉硬化提供理论依据。
随着我国老龄人口的逐年增多，老年高血压患者的发病率更是显著提高，长期患有高血压病会造成心、脑、肾的严重损害，是心血管疾病死亡的主要原因。动脉硬化是高血压的病理基础，是动脉因非炎症性、退行性和增生性病变引起的，病变从内膜开始逐渐向中膜蔓延，动脉硬化可引起严重的心血管疾病。因此，对动脉硬化的治病机制研究以及尽早发现及时检查治疗对预防控制高血压及相关并发症有着重要的作用。
近年来研究表明，钙拮抗剂在治疗高血压及抗动脉硬化方面有着显著疗效，在临床应用广泛，本研究在针对钙拮抗剂的发展及作用机制和钙拮抗剂在高血压患者中抗动脉硬化方面的相关药理作用，旨在为临床合理科学使用钙拮抗剂治疗高血压合并动脉硬化患者提供强大理论支持。
一、钙拮抗剂的发展
钙拮抗剂是由Fleckenstein最早提出来的[1]，钙拮抗剂能够选择性阻滞钙离子通过细胞膜上的电压依赖性该通道进入细胞内，有效降低细胞内钙离子含量，从而影响细胞自身功能的药物。有些钙拮抗剂可以减缓钙离子通道的恢复由此达到降低钙离子水平改变心血管系统的功能，进而对心脑血管起到保护作用，因此，钙拮抗剂也称钙通道阻滞剂。目前，高血压治疗的钙拮抗剂以其作用时间长、副作用小、服用方便在临床上广为应用。
目前，钙拮抗剂可根据结构分为双氢嘧啶和非双氢嘧啶两大类，根据药物受体结合性、组织选择性和药代动力学分为第一代、第二代、第三代。第一代钙拮抗剂药效时间短，其缺陷是生物利用率低导致量效关系难以把控；药物半衰期较短导致有效作用时间短；血管选择性差，对缺血性心力衰竭有不利影响。第二代钙拮抗剂在药代动力学和血管选择性方面有了一定提高，因血管扩张引起的副作用减少，半衰期延长使药物作用时间增加，但其生物利用率仍然相对较低。第三代钙拮抗剂的代表药物是氨氯地平，其生物利用率较前两代有利显著提高，与钙通道结合部位有高度亲和力，因此目前的钙拮抗剂有长效的作用以及良好的临床效果。
二、钙拮抗剂的药理作用
钙拮抗剂具有抑制心肌收缩力、降低心率和心肌耗氧量、松弛平滑肌等心血管系统的作用，同时还有抑制血小板凝聚、抑制神经内分泌系统的兴奋性、还能减少交感神经末梢递质释放。
在心肌中，Ca2+通过与向宁蛋白C结合进而起到使心肌收缩的作用；在平滑肌和神经元中，Ca2+可以结合相应蛋白达到收缩和分泌的作用。当细胞内Ca2+浓度为10-7M，细胞外Ca2+浓度为10-4M时，药物能够阻碍Ca2+进入细胞或阻碍Ca2+与细胞内相应部位结合，这就是钙拮抗剂发挥的作用。
钙拮抗剂能够有效对抗氧自由基和超氧离子对机体内皮组织的损伤作用，增加内皮舒张因子数量，达到血管内皮舒张的作用，同时钙拮抗剂可以降低因缺血而增强的内皮细胞通透性，抑制因内皮素增多使巨噬细胞大量激活。
三、钙拮抗剂在高血压中作用
钙拮抗剂是一种血管扩张剂在治疗高血压时表现为降压作用显著，血压能够保持平稳下降同时血压下降水平不低于正常范围、并不影响血压昼夜节律变化、人体不会对钙拮抗剂产生耐药性[2]；对血压正常的人几乎无影响，患者血压越高其降压效果越好，同时降压效力与使用剂量表现出正比关系，在适当使用剂量下能够达到良好的降压效果，在临床上应用广泛；钙拮抗剂的降压效果好同时毒副作用及不良反应小，在治疗高血压中有着重要的作用，临床上也取得了显著的降压效果。
四、钙拮抗剂的抗动脉硬化作用
动脉硬化的形成与血管内皮损伤、血小板的粘集、炎症反应等诸多因素有关。钙拮抗剂能减少炎症反应时粒巨噬细胞的集落现象，能够有效抑制中性粒细胞的过度活化，从而降低炎症反应对细胞的过度损伤，减轻的炎症反应[3]；钙拮抗剂还能改善血小板功能抑制血小板的聚集，能够减少收缩血管物质的释放显著改善心肌缺血，减低动脉硬化的发生。
在临床应用中要注意钙拮抗剂引起交感神经活动增强的同时导致心率过快、水肿、头痛、头晕等不良反应。
五、讨论
钙拮抗剂主要应用于治疗高血压、心绞痛、心律失常等疾病，其应用广泛及显著的疗效在临床上有着重要的作用，随着对钙拮抗剂研究的深入，大量研究显示钙拮抗剂在有效减低血压的同时还有抗动脉硬化的作用。Brown等研究表明[4]，钙拮抗剂与其他药物达到同样降压效果的同时能够逆转颈动脉内膜中层厚度，为钙拮抗剂降压抗动脉硬化提供了明显证据。但是，目前研究对钙拮抗剂的抗动脉硬化作用是否独立其降压作用以外尚没有明确定论，还需进一步研究。
【参考文献】
[1]张顺国， 陈敏玲. 钙拮抗剂的研究进展及临床应用[J]. 中国综合临床， 2001， 17（2）： 81.
[2]田晓兵. 钙拮抗剂的分类及其治疗高血压时的选择[J]. 国外医学药物分册， 1999， 26（2）： 85.
[3]严立辉， 李淑贤. 钙离子通道拮抗剂的临床应用， 中国新医药， 2004， 3（3）： 65.
[4] Brown M J， Palmer C R， Castaigne A， et al. Morbidity and mortality in patients randomized to double blind treatment with a long acting calcium channel- blocker or diuretic in the international Nifedipine GITS study： Intervention as a goal of hypertension treatment（NSIGHT）. JAMA， 2004， 292（18）： 2217.
作者简介：齐晓宇，女，1978年7月29日，黑龙江，黑龙江省大庆油田总医院，163000
随着我国老龄人口的逐年增多，老年高血压患者的发病率更是显著提高，长期患有高血压病会造成心、脑、肾的严重损害，是心血管疾病死亡的主要原因。动脉硬化是高血压的病理基础，是动脉因非炎症性、退行性和增生性病变引起的，病变从内膜开始逐渐向中膜蔓延，动脉硬化可引起严重的心血管疾病。因此，对动脉硬化的治病机制研究以及尽早发现及时检查治疗对预防控制高血压及相关并发症有着重要的作用。
近年来研究表明，钙拮抗剂在治疗高血压及抗动脉硬化方面有着显著疗效，在临床应用广泛，本研究在针对钙拮抗剂的发展及作用机制和钙拮抗剂在高血压患者中抗动脉硬化方面的相关药理作用，旨在为临床合理科学使用钙拮抗剂治疗高血压合并动脉硬化患者提供强大理论支持。
一、钙拮抗剂的发展
钙拮抗剂是由Fleckenstein最早提出来的[1]，钙拮抗剂能够选择性阻滞钙离子通过细胞膜上的电压依赖性该通道进入细胞内，有效降低细胞内钙离子含量，从而影响细胞自身功能的药物。有些钙拮抗剂可以减缓钙离子通道的恢复由此达到降低钙离子水平改变心血管系统的功能，进而对心脑血管起到保护作用，因此，钙拮抗剂也称钙通道阻滞剂。目前，高血压治疗的钙拮抗剂以其作用时间长、副作用小、服用方便在临床上广为应用。
目前，钙拮抗剂可根据结构分为双氢嘧啶和非双氢嘧啶两大类，根据药物受体结合性、组织选择性和药代动力学分为第一代、第二代、第三代。第一代钙拮抗剂药效时间短，其缺陷是生物利用率低导致量效关系难以把控；药物半衰期较短导致有效作用时间短；血管选择性差，对缺血性心力衰竭有不利影响。第二代钙拮抗剂在药代动力学和血管选择性方面有了一定提高，因血管扩张引起的副作用减少，半衰期延长使药物作用时间增加，但其生物利用率仍然相对较低。第三代钙拮抗剂的代表药物是氨氯地平，其生物利用率较前两代有利显著提高，与钙通道结合部位有高度亲和力，因此目前的钙拮抗剂有长效的作用以及良好的临床效果。
二、钙拮抗剂的药理作用
钙拮抗剂具有抑制心肌收缩力、降低心率和心肌耗氧量、松弛平滑肌等心血管系统的作用，同时还有抑制血小板凝聚、抑制神经内分泌系统的兴奋性、还能减少交感神经末梢递质释放。
在心肌中，Ca2+通过与向宁蛋白C结合进而起到使心肌收缩的作用；在平滑肌和神经元中，Ca2+可以结合相应蛋白达到收缩和分泌的作用。当细胞内Ca2+浓度为10-7M，细胞外Ca2+浓度为10-4M时，药物能够阻碍Ca2+进入细胞或阻碍Ca2+与细胞内相应部位结合，这就是钙拮抗剂发挥的作用。
钙拮抗剂能够有效对抗氧自由基和超氧离子对机体内皮组织的损伤作用，增加内皮舒张因子数量，达到血管内皮舒张的作用，同时钙拮抗剂可以降低因缺血而增强的内皮细胞通透性，抑制因内皮素增多使巨噬细胞大量激活。
三、钙拮抗剂在高血压中作用
钙拮抗剂是一种血管扩张剂在治疗高血压时表现为降压作用显著，血压能够保持平稳下降同时血压下降水平不低于正常范围、并不影响血压昼夜节律变化、人体不会对钙拮抗剂产生耐药性[2]；对血压正常的人几乎无影响，患者血压越高其降压效果越好，同时降压效力与使用剂量表现出正比关系，在适当使用剂量下能够达到良好的降压效果，在临床上应用广泛；钙拮抗剂的降压效果好同时毒副作用及不良反应小，在治疗高血压中有着重要的作用，临床上也取得了显著的降压效果。
四、钙拮抗剂的抗动脉硬化作用
动脉硬化的形成与血管内皮损伤、血小板的粘集、炎症反应等诸多因素有关。钙拮抗剂能减少炎症反应时粒巨噬细胞的集落现象，能够有效抑制中性粒细胞的过度活化，从而降低炎症反应对细胞的过度损伤，减轻的炎症反应[3]；钙拮抗剂还能改善血小板功能抑制血小板的聚集，能够减少收缩血管物质的释放显著改善心肌缺血，减低动脉硬化的发生。
在临床应用中要注意钙拮抗剂引起交感神经活动增强的同时导致心率过快、水肿、头痛、头晕等不良反应。
五、讨论
钙拮抗剂主要应用于治疗高血压、心绞痛、心律失常等疾病，其应用广泛及显著的疗效在临床上有着重要的作用，随着对钙拮抗剂研究的深入，大量研究显示钙拮抗剂在有效减低血压的同时还有抗动脉硬化的作用。Brown等研究表明[4]，钙拮抗剂与其他药物达到同样降压效果的同时能够逆转颈动脉内膜中层厚度，为钙拮抗剂降压抗动脉硬化提供了明显证据。但是，目前研究对钙拮抗剂的抗动脉硬化作用是否独立其降压作用以外尚没有明确定论，还需进一步研究。
【参考文献】
[1]张顺国， 陈敏玲. 钙拮抗剂的研究进展及临床应用[J]. 中国综合临床， 2001， 17（2）： 81.
[2]田晓兵. 钙拮抗剂的分类及其治疗高血压时的选择[J]. 国外医学药物分册， 1999， 26（2）： 85.
[3]严立辉， 李淑贤. 钙离子通道拮抗剂的临床应用， 中国新医药， 2004， 3（3）： 65.
[4] Brown M J， Palmer C R， Castaigne A， et al. Morbidity and mortality in patients randomized to double blind treatment with a long acting calcium channel- blocker or diuretic in the international Nifedipine GITS study： Intervention as a goal of hypertension treatment（NSIGHT）. JAMA， 2004， 292（18）： 2217.
作者简介：齐晓宇，女，1978年7月29日，黑龙江，黑龙江省大庆油田总医院，163000