补肾活血方调控复发性流产小鼠母胎界面血管生成实验研究

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目的:观察补肾活血方对复发性流产(RSA)小鼠血管内皮生长因子(VEGF)、可溶性血管内皮生长因子受体-1 (sFlt-1)、缺氧诱导因子-1α (HIF-1α)、转化生长因子-β (TGF-β)的影响,探讨其降低流产率的作用机制。方法:构建RSA小鼠模型,将40只RSA模型小鼠随机分为模型组、补肾活血方低、中、高剂量组(6.53、13.06、26.13 g/kg) 4组,每组10只,另取10只正常妊娠小鼠作空白组。补肾活血方低、中、高剂量组给予对应剂量的补肾活血方颗粒剂水溶液灌胃,空白组、模型组给予等容量蒸馏水灌胃,连续给药14 d后,处死小鼠,收集样本。观察各组小鼠胚胎丢失情况及蜕膜组织病理形态学改变;采用ELISA法检测血清VEGF、sFlt-1、HIF-1α、TGF-β含量;采用RT-PCR法检测蜕膜组织VEGF、sFlt-1、HIF-1α、TGF-βmRNA表达。结果:与空白组比较,模型组小鼠胚胎丢失率、血清HIF-1α、sFlt-1及蜕膜组织HIF-1α、sFlt-1 mRNA水平升高(P<0.05),蜕膜组织VEGF、TGF-β mRNA及血清VEGF、TGF-β水平降低(P<0.05);模型组小鼠蜕膜组织表现为细胞形态异常,排列紊乱,炎性细胞分布明显。与模型组比较,补肾活血方中、高剂量组小鼠胚胎丢失率、血清HIF-1α、sFlt-1及蜕膜组织HIF-1α、sFlt-1 mRNA水平降低(P<0.05),蜕膜组织VEGF、TGF-β mRNA及血清VEGF、TGF-β含量升高(P<0.05),其中补肾活血方高剂量组改善效果更为明显(P<0.05);经补肾活血方药物干预后,各给药组小鼠蜕膜组织的病理改变得到明显改善。结论:补肾活血方通过调节VEGF、TGF-β、sFlt-1及HIF-1α的表达来促进母胎界面血管生成,降低RSA小鼠流产率,起到保胎作用。
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