【摘 要】
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安立生坦(1)是一种内皮素-1受体拮抗药,2-羟基-3-甲氧基-3,3-二苯基丙酸(2)是合成1的关键中间体,本研究报道了合成2的新方法.二苯甲酮(3)与磷酰基乙酸三乙酯经Wittig-Horner
【机 构】
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浙江医药高等专科学校药学院,浙江宁波315100
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安立生坦(1)是一种内皮素-1受体拮抗药,2-羟基-3-甲氧基-3,3-二苯基丙酸(2)是合成1的关键中间体,本研究报道了合成2的新方法.二苯甲酮(3)与磷酰基乙酸三乙酯经Wittig-Horner反应生成3,3-二苯基丙烯酸乙酯(4).以甲醇为溶剂,4与N-溴代丁二酰亚胺(NBS)亲电加成得到2-溴-3-甲氧基-3,3-二苯基丙酸乙酯(5).5与乙酸酯化生成2-乙酰氧基-3-甲氧基-3,3-二苯基丙酸乙酯(6),无需分离纯化直接水解得到2,总收率75％.该工艺原料价廉易得、操作简便,避开了Darzens缩合反应,适合工业化生产.
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