论文部分内容阅读
733000甘肃武威市肿瘤医院【sup】1【/sup】
730070甘肃兰州国营长风机器厂医院【sup】2【/sup】
摘 要 目的：观察TME联合FOLFOX化疗方案治疗直肠癌的疗效。方法：选择中晚期大肠癌患者81例，TME联合早期FOLFOX化疗。结果：早期FOLFOX化疗组优于对照组，特别是Ⅲ期病例明显。生存率比较：早期化疗组3年无瘤生存率55.2%（21/38），对照组53.5%（23/43）。结论：TME联合早期FOLFOX化疗治疗中晚期直肠癌可以有效降低局部复发率，极大的提高了保肛率，明显保护了肠道和膀胱功能所依赖的自主神经，证明是有效的组合。
关键词 TME手术 FOLFOX治疗方案 疗效观察
doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2011.04.033
资料与方法
2006年5月～2009年5月收治行TME手术联合FOLFOX化疗的直肠癌患者81例，均为经病理组织学或细胞学证实的中晚期大肠癌。治疗前经B超、X线及螺旋CT检查，同位素扫描或针吸细胞学检查证实有转移灶存在。
方法：①革新后TME手术方式：81例中行Miles术35例，行Dixon术46例（其中手法吻合26例，单吻合器43例包括行结直肠内翻经肛门拖出体外切除肿瘤后再行吻合6例，双吻合器6例）。②FOLFOX治疗方案：第1天，L-OHP85mg/m【sup】2【/sup】加入5%GS中静脉滴注2小时；第1～2天，LV200mg/m【sup】2【/sup】静脉滴注2小时，5-FU400mg/m【sup】2【/sup】，静脉滴注，5-FU600mg/m【sup】2【/sup】，静脉泵入，持续22小时；每2周重復。化疗前30分钟及化疗后给予昂丹斯琼4mg止吐；WBC≤3.0×10【sup】9【/sup】/L或中性粒细胞＜1.5×10【sup】9【/sup】/L时，使用重组粒细胞集落刺激因子。③直肠癌放射治疗：常用的术前放疗剂量45～50Gy，1.8～2Gy/次，持续4～5周。或单次剂量5Gy，连续照射5次。但这种大剂量短疗程的放疗方法，必须与足量的化疗结合起来，才能达到同步化疗的放疗增敏和杀灭亚临床病灶的作用。
结 果
疗效：本组无手术死亡，术后发生吻合口出血1例，吻合口瘘2例（8.7%），会阴部切口感染2例。可评价疗效81例中，CR38例，PR26例，SD12例，PD5例，总有效率73.7%。
不良反应：本方案主要为血液学毒性，以白细胞减少为主，其次为胃肠道反应和周围神经毒性，见表1。
讨 论
直肠癌是胃肠道中常见的恶性肿瘤发病率仅次于胃和食道癌，是大肠癌的最常见部分，绝大多数基因病人在40岁以上，30岁以下者约占15%，男性较多见男女之比为2～3:1。直肠癌是一种生活方式病，目前已在癌症排行榜中跃居第二位。由于成因和症状的相似，直肠癌通常和结肠癌被一同提及。直肠癌病因到当前为止仍然不十分明了，不过多数认为与食物或遗传有关。最近10多年来，从各方面的研究，证明酸性食品的摄入是癌症的元凶，癌症是酸性体质之一的代表。在食物方面，肉类、蛋白质、脂肪的摄取量提高很多，大肠直肠有明显增加的趋势，30多岁就患直肠癌的病人也不少。直肠慢性炎症是直肠癌的一大病因，如慢性溃疡性结肠炎、慢性血吸虫病形成的肉芽肿等与结直肠癌的发生有直接的关系。其病程愈长，发生结直肠癌的可能性愈高，患病20年以上的溃疡性结肠炎患者结直肠癌的发生率约为20%～40%。
FOLFOX方案化疗理论上应及早进行，在肿瘤生长的初期，由于肿瘤细胞自发突变导致克隆的肿瘤细胞遗传对化疗药的耐药性。癌细胞在术后24小时开始增殖，2～3天达到高峰，7～10天恢复正常，但为了保证手术切口及吻合口的顺利愈合，减少对患者身体功能恢复的影响，临床一般选择术后2～4周开始，术后化疗的延迟应用将会导致患者的生存时间缩短。结直肠癌根治术后，免疫应答受抑制，但免疫功能会迅速恢复，至术后第10天可明显高于术前；术后4天给予奥沙利铂联合5-FU/甲酰四氢叶酸辅助化疗，不会产生明显的免疫抑制状态【sup】［1］【/sup】。
L-OHP具有较顺铂和卡铂疗效好、毒性低等特点，与5-FU和LV三者紧密结合形成三联体，从而增强了5-FU对DNA合成的抑制，明显提高治疗效果。我院革新后的TME原则手术有以下创新：①TME手术在直视下锐性解剖直肠系膜周围盆筋膜壁层和脏层之间无血管的界面，能全部切除原发灶并防止局部复发转移。②TME强调是环绕剥离直肠系膜，降低局部复发率。③TME对直肠侧韧带的分离中亦采用锐性分离，有利于骨盆神经丛的保护。④TME能够增加保肛率。将二者结合后效果比较好，且不良反应轻，患者耐受性好。
参考文献
1 Louvet C,Andre T,Tigaud JM,et al.Phase Ⅱ study of oxaliplatin,fluorouracil,and folinic acid in locally advanced or metastatic gastric cancer patients［J］.J Clin Oncol,2002,20（23）:4543-4548.
表1 TME手术联合FOLFOX方案治疗中晚期直肠癌不良反应［n（%）］
730070甘肃兰州国营长风机器厂医院【sup】2【/sup】
摘 要 目的：观察TME联合FOLFOX化疗方案治疗直肠癌的疗效。方法：选择中晚期大肠癌患者81例，TME联合早期FOLFOX化疗。结果：早期FOLFOX化疗组优于对照组，特别是Ⅲ期病例明显。生存率比较：早期化疗组3年无瘤生存率55.2%（21/38），对照组53.5%（23/43）。结论：TME联合早期FOLFOX化疗治疗中晚期直肠癌可以有效降低局部复发率，极大的提高了保肛率，明显保护了肠道和膀胱功能所依赖的自主神经，证明是有效的组合。
关键词 TME手术 FOLFOX治疗方案 疗效观察
doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2011.04.033
资料与方法
2006年5月～2009年5月收治行TME手术联合FOLFOX化疗的直肠癌患者81例，均为经病理组织学或细胞学证实的中晚期大肠癌。治疗前经B超、X线及螺旋CT检查，同位素扫描或针吸细胞学检查证实有转移灶存在。
方法：①革新后TME手术方式：81例中行Miles术35例，行Dixon术46例（其中手法吻合26例，单吻合器43例包括行结直肠内翻经肛门拖出体外切除肿瘤后再行吻合6例，双吻合器6例）。②FOLFOX治疗方案：第1天，L-OHP85mg/m【sup】2【/sup】加入5%GS中静脉滴注2小时；第1～2天，LV200mg/m【sup】2【/sup】静脉滴注2小时，5-FU400mg/m【sup】2【/sup】，静脉滴注，5-FU600mg/m【sup】2【/sup】，静脉泵入，持续22小时；每2周重復。化疗前30分钟及化疗后给予昂丹斯琼4mg止吐；WBC≤3.0×10【sup】9【/sup】/L或中性粒细胞＜1.5×10【sup】9【/sup】/L时，使用重组粒细胞集落刺激因子。③直肠癌放射治疗：常用的术前放疗剂量45～50Gy，1.8～2Gy/次，持续4～5周。或单次剂量5Gy，连续照射5次。但这种大剂量短疗程的放疗方法，必须与足量的化疗结合起来，才能达到同步化疗的放疗增敏和杀灭亚临床病灶的作用。
结 果
疗效：本组无手术死亡，术后发生吻合口出血1例，吻合口瘘2例（8.7%），会阴部切口感染2例。可评价疗效81例中，CR38例，PR26例，SD12例，PD5例，总有效率73.7%。
不良反应：本方案主要为血液学毒性，以白细胞减少为主，其次为胃肠道反应和周围神经毒性，见表1。
讨 论
直肠癌是胃肠道中常见的恶性肿瘤发病率仅次于胃和食道癌，是大肠癌的最常见部分，绝大多数基因病人在40岁以上，30岁以下者约占15%，男性较多见男女之比为2～3:1。直肠癌是一种生活方式病，目前已在癌症排行榜中跃居第二位。由于成因和症状的相似，直肠癌通常和结肠癌被一同提及。直肠癌病因到当前为止仍然不十分明了，不过多数认为与食物或遗传有关。最近10多年来，从各方面的研究，证明酸性食品的摄入是癌症的元凶，癌症是酸性体质之一的代表。在食物方面，肉类、蛋白质、脂肪的摄取量提高很多，大肠直肠有明显增加的趋势，30多岁就患直肠癌的病人也不少。直肠慢性炎症是直肠癌的一大病因，如慢性溃疡性结肠炎、慢性血吸虫病形成的肉芽肿等与结直肠癌的发生有直接的关系。其病程愈长，发生结直肠癌的可能性愈高，患病20年以上的溃疡性结肠炎患者结直肠癌的发生率约为20%～40%。
FOLFOX方案化疗理论上应及早进行，在肿瘤生长的初期，由于肿瘤细胞自发突变导致克隆的肿瘤细胞遗传对化疗药的耐药性。癌细胞在术后24小时开始增殖，2～3天达到高峰，7～10天恢复正常，但为了保证手术切口及吻合口的顺利愈合，减少对患者身体功能恢复的影响，临床一般选择术后2～4周开始，术后化疗的延迟应用将会导致患者的生存时间缩短。结直肠癌根治术后，免疫应答受抑制，但免疫功能会迅速恢复，至术后第10天可明显高于术前；术后4天给予奥沙利铂联合5-FU/甲酰四氢叶酸辅助化疗，不会产生明显的免疫抑制状态【sup】［1］【/sup】。
L-OHP具有较顺铂和卡铂疗效好、毒性低等特点，与5-FU和LV三者紧密结合形成三联体，从而增强了5-FU对DNA合成的抑制，明显提高治疗效果。我院革新后的TME原则手术有以下创新：①TME手术在直视下锐性解剖直肠系膜周围盆筋膜壁层和脏层之间无血管的界面，能全部切除原发灶并防止局部复发转移。②TME强调是环绕剥离直肠系膜，降低局部复发率。③TME对直肠侧韧带的分离中亦采用锐性分离，有利于骨盆神经丛的保护。④TME能够增加保肛率。将二者结合后效果比较好，且不良反应轻，患者耐受性好。
参考文献
1 Louvet C,Andre T,Tigaud JM,et al.Phase Ⅱ study of oxaliplatin,fluorouracil,and folinic acid in locally advanced or metastatic gastric cancer patients［J］.J Clin Oncol,2002,20（23）:4543-4548.
表1 TME手术联合FOLFOX方案治疗中晚期直肠癌不良反应［n（%）］