探讨低分子肝素抗凝治疗对脓毒症患者凝血功能和炎症反应的影响。
方法本研究为前瞻性随机对照临床试验(RCT)。将2012年3月至2014年5月郑州大学人民医院重症加强治疗病房(ICU)收治的60例脓毒症患者按照随机数字表法分为对照组和观察组,每组30例。以脓毒症确诊为始点,观察7 d为终点。所有患者参照2008年国际脓毒症治疗指南及其他治疗策略进行治疗,观察组于入ICU当日即应用低分子肝素钙0.6 mL皮下注射,每日2次,连续7 d。各组于治疗1、 3、 5、 7 d清晨空腹取外周静脉血,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测CD62p、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α),免疫比浊法测定D-二聚体,同时计算当日急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ(APACHEⅡ)评分,并统计多器官功能障碍综合征(MODS)发生率。
结果两组患者治疗1 d时血中CD62p、 D-二聚体、 IL-6、 TNF-α和APACHEⅡ评分比较差异均无统计学意义。观察组治疗后各指标均逐渐下降,治疗3 d时CD62p及治疗5 d时D-二聚体、 IL-6、TNF-α、 APACHEⅡ评分即明显低于治疗1 d时;而对照组各指标呈先降后升趋势,治疗5 d时D-二聚体、 IL-6、 TNF-α水平已明显高于1 d时。与对照组同时间点比较,观察组治疗7 d时CD62p、 D-二聚体、 IL-6、 TNF-α及APACHEⅡ评分均明显降低〔CD62p(μg/L):22.64±2.88比31.52±2.81,D-二聚体(g/L):1.32±0.46比4.79±0.82,IL-6(ng/L):5.84±1.87比49.64±3.12,TNF-α(ng/L):21.04±3.15比130.58±6.26,APACHEⅡ评分(分):9.71±2.02比14.17±2.38,均P<0.05〕。相关性分析显示,观察组CD62p、D-二聚体、IL-6、TNF-α与APACHEⅡ评分均呈显著正相关(r值分别为0.907、 0.868、 0.880、 0.693,均P=0.000)。观察组MODS发生率明显低于对照组〔26.7%(8/30)比46.7%(14/30),χ2=3.943,P=0.028〕。
结论脓毒症过程中早期应用低分子肝素可显著下调CD62p、 D-二聚体、 IL-6、 TNF-α的表达,降低MODS发生率;部分凝血及炎症指标可以作为重症评分的补充,也许能更全面准确地评估病情及预后。