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目的研究心安颗粒对病毒性心肌炎小鼠心肌的保护作用及可能机制。方法小鼠腹腔注射含1×103病毒50%组织感染剂量（TCID50）柯萨奇病毒B3（CVB3）悬液0.2 mL,建立病毒性心肌炎（VMC）小鼠模型;正常组腹腔注射等体积培养液。按随机数字表法将BALB/c小鼠随机分为6组:正常组、模型组、对照组(利巴韦林片:0.2 mg·g-1),低中高3个剂量实验组（心安颗粒:10,20,40g·kg-1）,每组20只。模型组及各给药组小鼠在腹腔注射病毒悬液2 h后,每天灌胃1次;正常组和模型组灌胃等量0.9%NaCl,连续7 d。第8天,摘眼球取血后处死小鼠。以酶联免疫吸附法检测各组小鼠血清肌钙蛋白I（cTnI）浓度;以免疫组化法检测肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）及分化群68（CD68）巨噬细胞（CD68 macrophage）表达;以免疫印迹法检测心肌核因子-κB（NF-κB）p65表达。结果与正常组比较,模型组血清cTnI浓度为（453.60±33.85）pg·mL-1,心肌TNF-α、IL-6平均光密度值分别为5.25±2.16,4.66±1.28,CD68巨噬细胞数目为（13.83±1.94）count·mm-2,差异均有统计学意义（均P<0.01）。与模型组比较,对照组、中高2个剂量实验组血清cTnI浓度分别为（86.70±14.51）,（126.67±7.34）,（104.56±11.96）pg·mL-1,这3组的心肌TNF-α表达水平分别为2.20±0.76,3.03±0.59,2.78±0.64,这3组的IL-6表达水平分别为2.48±0.52,3.39±0.61,1.85±0.84,这3组的CD68巨噬细胞浸润数分别为（4.69±0.53）,（7.90±1.95）,（6.49±1.44）count·mm-2,差异均有统计学意义（均P<0.05）。模型组小鼠心肌中NF-κB p65条带灰度值为0.97±0.07,与正常组比较差异有统计学意义（P<0.01）。与模型组的NF-κB p65灰度值为0.97±0.07比较,对照组、中高2个剂量实验组NF-κB p65灰度值分别为0.24±0.02,0.51±0.04,0.30±0.07,差异均有统计学意义（均P<0.01）。结论心安颗粒可明显缓解VMC小鼠心肌炎症反应和心肌损害,对心肌产生保护作用,其作用机制可能与抑制NF-κB信号通路的激活及心肌细胞凋亡有关。