长期服用辛伐他汀对机械通气肺损伤大鼠肺组织血红素加氧酶-1表达的影响

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目的研究长期服用辛伐他汀对机械通气肺损伤大鼠肺组织血红素加氧酶-1(HO-1)的影响。方法成年雄性清洁SD大鼠32只,体质量300~350 g,随机分4组(n=8):正常对照组(A组);机械通气组(B组);辛伐他汀组(C组);辛伐他汀+机械通气组(D组)。 A、B组以生理盐水1 mL/d灌胃, C、D组将辛伐他汀按10 mg/kg体质量溶于1 mL生理盐水灌胃,共灌28 d。第28天,灌胃后0.5 h,A、C组做气管切开和气管插管,自主呼吸4 h,B、D组行气管切开、插管,机械通气4 h,潮气量30 mL/kg,4 h后腹主动脉放血处死大鼠,取肺组织,分别行肺病理切片HE染色光镜下观察病理学改变,测肺湿干重比(W/D),West blot 法检测HO-1表达, RT-PCR法检测HO-1 mRNA的表达水平。结果与A组比较, B组病理切片苏木精-伊红(HE)染色光镜下观察病理损伤改变明显加重、肺组织W/D升高(P<0.01),HO-1和HO-1 mRNA表达水平明显升高(P<0.01,P<0.05),C组肺组织病理切片HE染色、肺组织W/D无明显改变, HO-1和HO-1 mRNA表达水平明显升高( P<0.01);与B组比较,C组肺组织病理切片HE染色无病理改变、肺组织W/D明显降低(P<0.01),HO-1和HO-1 mRNA表达水平比较差异无统计学意义,D组肺组织病理切片HE染色病理改变明显减轻、肺组织W/D明显降低( P<0.01),HO-1和HO-1 mRNA表达水平明显增高(P<0.05,P<0.01);与C组比较,D组病理切片HE染色、肺组织W/D差异无统计学意义,肺组织HO-1和HO-1 mRNA表达水平明显升高( P<0.01)。结论长期辛伐他汀处理可以明显减弱机械通气导致的大鼠肺损伤,其机制与辛伐他汀增加肺组织HO-1和HO-1 mRNA表达水平相关。
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