研究延胡索乙素（tetrahydropalmatine， THP）对糖尿病性神经病理性疼痛（diabetic neuropathic pain， DNP）的治疗作用及其可能机制。通过高脂高糖喂养4周联合单次腹腔注射35 mg·kg-1链脲佐菌素（streptozotocin， STZ）制备2型糖尿病的DNP大鼠模型，观察THP对DNP大鼠的治疗作用及其可能机制。体外用脂多糖（lipopolysaccharide， LPS）诱导BV2小胶质细胞激活，模拟糖尿病炎症损伤环境，建立细胞模型，进一步探索THP发挥作用的细胞机制。采用血糖仪测大鼠空腹血糖（fasting blood glucose， FBG），von Frey纤维丝评估大鼠机械痛阈（mechanical withdrawal threshold， MWT），热板仪评估大鼠热缩足反应潜伏期（thermal withdrawal latency， TWL），Western blot检测OX42、iNOS、CD206、p38、p-p38的蛋白表达量，免疫荧光检测大鼠脊髓背角OX42和p-p38的荧光表达量，qRT-PCR检测大鼠脊髓组织中p38和OX42的mRNA含量，ELISA检测NO、IL-1β、IL-6、TNF-α、IL-10、空腹胰岛素（serum fasting insulin， FINS）水平。结果显示，与空白对照组相比，模型组大鼠MWT和TWL显著降低，产生疼痛症状，而THP可显著改善DNP大鼠的MWT和TWL，抑制大鼠脊髓小胶质细胞的活化及p38 MAPK信号通路的激活，减轻大鼠脊髓的炎症反应。同时，体外实验表明，THP可抑制LPS诱导的BV2小胶质细胞的激活，促进小胶质细胞M1促炎表型向M2抗炎表型极化，抑制p38 MAPK信号通路的激活，同时降低炎症因子NO、IL-1β、IL-6、TNF-α水平，升高抗炎因子IL-10水平。结果表明，THP可显著缓解DNP大鼠的疼痛症状，且该作用可能是通过抑制p38 MAPK通路介导的小胶质细胞M1极化引起的炎症反应实现的。