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【摘要】 目的 通过循证医学Meta-分析方法，探讨吸入性糖皮质激素治疗成年人和青少年哮喘的疗效和副作用。方法 按照Cochrane系统评价的要求全面检索PUBMED、中国期刊全文数据库等网站并手工检索相关文献，采用RevMan 4.2软件，对符合纳入标准的13篇文献共计2356例哮喘患者进行了Meta-分析。结果 对清晨PEF、夜晚PEF、FVC、咽部不适率来源文献具有同质性，对FEV1、FEV1％、不利事件发生率、治疗无效率来源文献有异质性。吸入性糖皮质激素治疗组对FEV1、FEV1％、清晨PEF、不利事件发生率、治疗无效率同对照组比较差异有统计学意义；对FVC、夜晚PEF和咽部不适率治疗组和对照组差异无统计学意义。通过敏感性分析显示结果比较稳定。发表偏倚分析显示发表偏倚影响不大，结论比较可靠。结论 现有证据表明，吸入性糖皮质激素治疗成年人和青少年哮喘的疗效好、副作用较少，但仍需通过加大样本量及严密的设计，来进一步分析副作用，以期得到更加稳定、可靠的结果。
【关键词】 Meta-分析；吸入性糖皮质激素；哮喘；疗效；副作用
Meta-analysis on the Efficacy and Side effect of Inhaled Corticosteroids for Adult and Adolescent Asthma
MENG Rui，LI Bo，SHI Yi-hai，et al.Department of Respiratory Medicine, Daqing Oilfields General Hospital,
Daqing163001,China
【Abstract】 Objective To assess the efficacy and side effect of inhaled corticosteroids for adult and adolescent asthma. Methods According to the requirements of Cochrane systematic review, a thorough literature search was performed among PUBMED, China National Knowledge Infrastructure, and so on. By RevMan 4.2 software, a meta analysis was performed on a total of 2356 patients involved in 13 papers which met with the inclusion criteria. Results The literatures of morning and evening peak expiratory flow(PEF)and forced vital capacity(FVC)and the occurrence of indisposition of pharyngeal portion had homogeneity. The literatures of forced expiratory volume in one second(FEV1)and FEV1 percent predicted(FEV1%)and the occurrence of adverse events and ineffective of treatment had heterogeneity. Comparing the treatment groups with the control groups，the incorporation of FEV1、FEV1％、morning PEF and the occurrence of adverse events and ineffective of treatment were statistically significant．While the other three incorporations of FVC and evening PEF and the occurrence of indisposition of pharyngeal portion were not．Sensitivity analysis showed that the results were stable and reliable. The results of publication bias showed that the impact was small，and the results was reliable. Conclusion The clinical evidences available so far indicated that the treatment of adult and adolescent asthma with inhaled corticosteroids is effective and has less side effect，although rigorous design and large sample size randomized double-blind clinical trials are required to further analysis for more stable and reliable results．
【Key words】 Meta analysis；Inhaled corticosteroids；Asthma；Efficacy；Side effect
支气管哮喘是常见的呼吸系统疾病，全球约有3亿哮喘患者，每年世界范围死于哮喘的患者大约25万人［1］。随着哮喘发病机制的研究进展，吸入性糖皮质激素(inhaled Corticosteroids，ICS)已成为长期治疗持续性哮喘的首选药物［2］。众多研究结果表明ICS临床疗效好，但因哮喘患者控制病情需长期使用，故其副作用也不可忽视。循证医学强调医师对患者的诊断和治疗必须基于当前可得到的最佳临床研究证据［3］。目前国外对ICS治疗成年人和青少年哮喘的疗效和副作用的系统综述研究较少，而国内未见此类研究。为此本文作者于2007年10月系统检索了国内外相关文献并对ICS治疗成年人和青少年哮喘的疗效和副作用进行评估，以期为ICS治疗哮喘的临床应用提供更加可靠的循证医学证据。
1 材料与方法
1.1研究资料 国内外期刊公开发表的有关ICS治疗成年人和青少年哮喘的临床疗效及副作用的临床对照研究文献，通过PUBMED、中国期刊全文数据库、万方数据库、中国循证医学/Cochrane中心数据库及相关网站进行检索，并手工检索学术会议论文集，以及对临床试验报告论文或综述提供的
参考文献进行查询。
1.2 纳入标准 ①文献必须是随机对照试验或临床对照试验；②文献中治疗组干预措施为ICS，并设立了有别于治疗组治疗方法的对照组；③ 评价指标含第1秒用力呼气容积(FEV1)、第1秒用力呼气容积占预计值的百分比(FEV1％)、用力肺活量(FVC)、清晨呼气峰值流速(清晨PEF)、夜晚呼气峰值流速(夜晚PEF)、因治疗过程中出现不利事件(adverse event，AE)比例、ICS引起咽部不适情况、ICS治疗哮喘无效的情况；④各文献研究方法相似，至少2篇以上有综合的统计指标；⑤文中报告数据完整，各组观察例数明确。
1.3 剔除标准 ①文献未设对照组；②文献试验设计不严谨(如诊断及疗效判定标准不规范、样本资料交代不清或不全等)；③统计方法不恰当；④重复发表的文献；⑤研究对象为儿童的文献。
1.4 纳入文献的质量评价 利用Jadad量表对各独立研究进行质量评估，将研究按质量分为2类：低质量研究1～2分，高质量研究3～5分。非盲法的半随机试验未报告退出病例及退出原因者，计0分。由2名评价员按照上述标准独立纳入和评价。
1.5 统计学处理 本Meta-分析采用由RevMan 4.2统计软件生成的森林图进行分析。森林图图示内的异质性检验的统计量服从χ2分布,按α=0.05的检验水准，若P>0.05，即方差齐，研究具有同质性，采用固定效应模型进行合并统计分析；若P≤0.05，即方差不齐，研究具有异质性，则采用随机效应模型进行合并统计分析。本Meta-分析分别对各指标的合并结果应用固定效应模型、随机效应模型以及变更效应量等方式进行敏感性分析来判断结果的稳定性和可靠性。以Meta-分析结果的每个研究的效应量为横坐标，以效应量的标准误为纵坐标，利用RevMan 4.2统计软件绘制漏斗图分析是否存在发表性偏倚。
2 结果
2.1 文献概况 按照检索策略共查到相关文献407篇，按照纳入标准和剔除标准进行评价，经逐一筛选、评价，最终纳入文献13篇，共2356例患者。各文献的基本情况见表1。
2.2 纳入文献的质量评价 在纳入的13篇文献中均为临床随机对照试验，根据Jadad量表的评分标准：提及随机方法的有4篇，其中3篇采用计算机产生的随机数字，1篇采用随机数字表，其余研究没有描述随机的具体方法。提及盲法的有7篇，均为双盲安慰剂对照，其余6篇未采用盲法。失访和退出有具体描述的有10篇。评分结果：高质量研究共8篇，低质量研究共5篇。总体来说，纳入文献质量尚可。
2.3 Meta-分析结果 本Meta-分析分别对FEV1、FEV1％、FVC、清晨PEF、夜晚PEF、AE的发生率、咽部不适率、治疗无效率进行了统计学分析，通过RevMan 4.2统计软件生成的ICS对FEV1影响的并结果森林图详见图1，其他合并结果的森林图略。
ICS对FEV1影响的来源文献具有异质性，故使用随机效应模型，合并结果WMD值不等于0，其95%CI上下限的连线在无效竖线右侧，趋向于治疗组，结果表明ICS组与对照组比较具有显著的统计学意义，ICS可以改善哮喘患者的FEV1。FVC、清晨PEF、夜晚PEF、咽部不适率来源文献有同质性，使用固定效应模型；FEV1％、AE的发生率、治疗无效率来源文献具有异质性，使用随机效应模型。FEV1％、清晨PEF其95%CI上下限的连线在无效竖线一侧，表明ICS可以改善哮喘患者的FEV1％、清晨PEF。AE发生率、治疗无效率合并结果OR值<1，其95%CI不包括1， ICS组与对照组比较差异有统计学意义，表明ICS组AE的发生率、治疗无效率均小于对照组。对FVC、夜晚PEF、咽部不适率3项指标可信区间上下限的连线均横跨无效竖线，差异无统计学意义，所以尚不能证明ICS在短期内可以改善FVC、夜晚PEF，治疗组和对照组咽部不适率的比较差异无统计学意义。合并结果及
参考文献具体见表2。
2.4 敏感性分析结果 使用RevMan 4.2统计软件对纳入的研究分别采用随机效应模型和固定效应模型，采用不同效应量进行分析。结果显示8项指标（固定效应模型和随机效应模型）合并WMD、SMD(OR、RR)，得出的其95%可信区间差别均很小，无本质性的改变。具体数值见表3。
2.5 发表偏倚分析结果绘制漏斗图，对FEV1的影响的合并结果漏斗图见图2，其他指标合并结果的漏斗图略。ICS对FEV1%、清晨PEF影响的合并结果、研究中AE事件发生情况的合并结果等指标的漏斗图，以中轴(垂直x轴的虚线)为中心基本对称；而ICS对FEV1的影响的合并结果、ICS引起咽部不适情况的合并结果指标的漏斗图均存在一定程度的不对称，说明存在一定的发表偏倚。
3 讨论
哮喘目前尚无特效的治疗方法，治疗的目的主要是控制症状，防止病情恶化，尽可能保持肺功能正常，维持正常的活动能力，避免治疗的副作用，防止不可逆气流阻塞，避免死亡。ICS是哮喘长期治疗的一线药物，其疗效和副作用已成为医患共同关注的焦点，因此更加需要循证医学的证据予以支持。本文作者进行此项研究对ICS治疗成年人和青少年哮喘的疗效及副作用进行系统评价。本系统评价所纳入的13个研究均有明确的诊断标准，各研究都对干预前年龄、性别、病情程度等因素进行了基线一致性分析, 使干预组与对照组具有可比性。有7篇文献采用双盲对照分组，按照Jadad量表评分结果总体研究质量尚可。本Meta-分析分别对FEV1、FEV1％、FVC、清晨PEF、夜晚PEF、AE的发生率、咽部不适率、治疗无效率进行了统计学分析。某些纳入文献还采用了其他一些指标进行评价,但因报道少、标准不统一、不便于统计，而未进行分析。从10篇对FEV1影响的临床试验的结果看,ICS治疗组的合并WMD高于对照组0.26，95%CI为:0.13～0.38，表明ICS可以改善患者的FEV1。ICS还可以改善患者FEV1％和清晨PEF。对AE的发生率、治疗无效率指标的合并效应量有统计学意义，OR值均<1，其95%CI分别为：0.45～0.84，0.16～0.77，表明ICS组AE发生率和治疗无效率均小于对照组。对FVC、夜晚PEF、咽部不适率指标的合并效应量无统计学意义，尚不能证明其在短期内可以改善FVC和夜晚PEF，同时表明ICS组和对照组咽部不适率的比较差异无统计学意义。
本研究中观察对FEV1%、清晨PEF、AE发生率的合并结果等指标的漏斗图，表明发表偏倚的影响不大，结论比较可靠；对FEV1、咽部不适率的合并结果指标的漏斗图均存在一定程度的不对称，说明存在一定的发表偏倚，分析原因为本研究纳入的资料均为已发表的文献，缺乏灰色文献的证据。利用Revman4.2统计软件进行敏感性分析，分别采用不同模型、不同效应量比较合并结果之间的差异，分析提示结果稳定，无本质性的改变，得出的结论相对可靠。
由于Meta-分析纳入的随机对照试验数量有限，所用资料均为已发表的文献, 缺乏灰色文献的证据，对结论的论证强度有一定的限制。因此，进一步的研究要从扩大样本量、随机分组并进行随机方案的隐藏、尽可能采用盲法、随访期足够长等, 进行高质量的随机对照试验来进一步验证其疗效和副作用, 以期为临床提供更加完善的最佳证据。
参考文献
［1］ Masoli M，Fabian D，Holt S，et al．The global burden of asthma：executive summary of the GINA Dissemination Committee report．Allegy，2004，59：469-478．
［2］ 中华医学会呼吸病学分会哮喘学组．支气管哮喘防治指南(支气管哮喘的定义、诊断、治疗及教育和管理方案)．中华结核和呼吸杂志，2003，26（3）：132-138．
［3］ 李幼平．循证医学.高等教育出版社，2003：3．
［4］ Pearlman D.S， Berger WE， Kerwin E， et al． Once-daily ciclesonide improves lung function and is well tolerated by patients with mild-to-moderate persistent asthma．J Allergy Clin Immunol,2005,116(6)：1206．
［5］ Langdon C.G， Adler M， Mehra S， et al．Once-daily ciclesonide 80 or 320 microg for 12 weeks is safe and effective in patients with persistent asthma．Respir Med,2005,99(10)：1275-1285．
［6］ Chapman K.R，Patel P，D Urzo AD，et al．Maintenance of asthma control by once-daily inhaled ciclesonide in adults with persistent asthma．Allergy,2005,60(3)：330-337．
［7］ Baumgartner R.A，Martinez G，Edelman JM，et al．Distribution of therapeutic response in asthma control between oral montelukast and inhaled beclomethasone．Eur Respir J,2003,21(1)：123-128．
［8］ Yurdakul A.S，Taci N，Eren A，et al．Comparative efficacy of once-daily therapy with inhaled corticosteroid，leukotriene antagonist or sustained-release theophylline in patients with mild persistent asthma．Respir Med，2003，97(12)：1313-1319．
［9］ Riccioni G，Vecchia RD，D’Orazio N，et al．Comparison of montelukast and budesonide on bronchial reactivity in subjects with mild-moderate persistent asthma．Pulm Pharmacol Ther,2003,16(2)：111-114．
［10］ Bousquet J，Aubier M，Sastre J，et al．Comparison of roflumilast，an oral anti-inflammatory， with beclomethasone dipropionate in the treatment of persistent asthma．Allergy,2006，61(1)：72-78．
［11］ Adachi M，Ishihara K，Inoue H，et al．Efficacy and safety of once-daily inhaled ciclesonide in adults with mild to moderate asthma： a double-blind， placebo-controlled study．Respirology,2007，12(4)：566-572．
［12］ 张祖贻，尹静萍，王光杰，等．布地奈德气雾剂治疗支气管哮喘的疗效观察．南京铁道医学院学报，1995，14(3)：175-177．
［13］ 曹鄂洪，童茂荣，康晓明，等．布地奈德气雾剂治疗支气管哮喘的疗效评价．南京大学学报(自然科学)，1998，34(2)：223-226．
［14］ 尹玉琴．皮质类固醇吸入治疗支气管哮喘疗效观察．山东医药，2003，43(31)：4-6．
［15］ 颜雪琴，戴元荣，翁海霞，等．布地奈德吸入剂治疗支气管哮喘的疗效．中国新药杂志，2002，11(7)：557-559．
［16］ 谢宝辉，邓新宇，焦维克．普米克都保治疗38例轻度支气管哮喘疗效观察．福建医药杂志，2007，29(1)：141．
【关键词】 Meta-分析；吸入性糖皮质激素；哮喘；疗效；副作用
Meta-analysis on the Efficacy and Side effect of Inhaled Corticosteroids for Adult and Adolescent Asthma
MENG Rui，LI Bo，SHI Yi-hai，et al.Department of Respiratory Medicine, Daqing Oilfields General Hospital,
Daqing163001,China
【Abstract】 Objective To assess the efficacy and side effect of inhaled corticosteroids for adult and adolescent asthma. Methods According to the requirements of Cochrane systematic review, a thorough literature search was performed among PUBMED, China National Knowledge Infrastructure, and so on. By RevMan 4.2 software, a meta analysis was performed on a total of 2356 patients involved in 13 papers which met with the inclusion criteria. Results The literatures of morning and evening peak expiratory flow(PEF)and forced vital capacity(FVC)and the occurrence of indisposition of pharyngeal portion had homogeneity. The literatures of forced expiratory volume in one second(FEV1)and FEV1 percent predicted(FEV1%)and the occurrence of adverse events and ineffective of treatment had heterogeneity. Comparing the treatment groups with the control groups，the incorporation of FEV1、FEV1％、morning PEF and the occurrence of adverse events and ineffective of treatment were statistically significant．While the other three incorporations of FVC and evening PEF and the occurrence of indisposition of pharyngeal portion were not．Sensitivity analysis showed that the results were stable and reliable. The results of publication bias showed that the impact was small，and the results was reliable. Conclusion The clinical evidences available so far indicated that the treatment of adult and adolescent asthma with inhaled corticosteroids is effective and has less side effect，although rigorous design and large sample size randomized double-blind clinical trials are required to further analysis for more stable and reliable results．
【Key words】 Meta analysis；Inhaled corticosteroids；Asthma；Efficacy；Side effect
支气管哮喘是常见的呼吸系统疾病，全球约有3亿哮喘患者，每年世界范围死于哮喘的患者大约25万人［1］。随着哮喘发病机制的研究进展，吸入性糖皮质激素(inhaled Corticosteroids，ICS)已成为长期治疗持续性哮喘的首选药物［2］。众多研究结果表明ICS临床疗效好，但因哮喘患者控制病情需长期使用，故其副作用也不可忽视。循证医学强调医师对患者的诊断和治疗必须基于当前可得到的最佳临床研究证据［3］。目前国外对ICS治疗成年人和青少年哮喘的疗效和副作用的系统综述研究较少，而国内未见此类研究。为此本文作者于2007年10月系统检索了国内外相关文献并对ICS治疗成年人和青少年哮喘的疗效和副作用进行评估，以期为ICS治疗哮喘的临床应用提供更加可靠的循证医学证据。
1 材料与方法
1.1研究资料 国内外期刊公开发表的有关ICS治疗成年人和青少年哮喘的临床疗效及副作用的临床对照研究文献，通过PUBMED、中国期刊全文数据库、万方数据库、中国循证医学/Cochrane中心数据库及相关网站进行检索，并手工检索学术会议论文集，以及对临床试验报告论文或综述提供的
参考文献进行查询。
1.2 纳入标准 ①文献必须是随机对照试验或临床对照试验；②文献中治疗组干预措施为ICS，并设立了有别于治疗组治疗方法的对照组；③ 评价指标含第1秒用力呼气容积(FEV1)、第1秒用力呼气容积占预计值的百分比(FEV1％)、用力肺活量(FVC)、清晨呼气峰值流速(清晨PEF)、夜晚呼气峰值流速(夜晚PEF)、因治疗过程中出现不利事件(adverse event，AE)比例、ICS引起咽部不适情况、ICS治疗哮喘无效的情况；④各文献研究方法相似，至少2篇以上有综合的统计指标；⑤文中报告数据完整，各组观察例数明确。
1.3 剔除标准 ①文献未设对照组；②文献试验设计不严谨(如诊断及疗效判定标准不规范、样本资料交代不清或不全等)；③统计方法不恰当；④重复发表的文献；⑤研究对象为儿童的文献。
1.4 纳入文献的质量评价 利用Jadad量表对各独立研究进行质量评估，将研究按质量分为2类：低质量研究1～2分，高质量研究3～5分。非盲法的半随机试验未报告退出病例及退出原因者，计0分。由2名评价员按照上述标准独立纳入和评价。
1.5 统计学处理 本Meta-分析采用由RevMan 4.2统计软件生成的森林图进行分析。森林图图示内的异质性检验的统计量服从χ2分布,按α=0.05的检验水准，若P>0.05，即方差齐，研究具有同质性，采用固定效应模型进行合并统计分析；若P≤0.05，即方差不齐，研究具有异质性，则采用随机效应模型进行合并统计分析。本Meta-分析分别对各指标的合并结果应用固定效应模型、随机效应模型以及变更效应量等方式进行敏感性分析来判断结果的稳定性和可靠性。以Meta-分析结果的每个研究的效应量为横坐标，以效应量的标准误为纵坐标，利用RevMan 4.2统计软件绘制漏斗图分析是否存在发表性偏倚。
2 结果
2.1 文献概况 按照检索策略共查到相关文献407篇，按照纳入标准和剔除标准进行评价，经逐一筛选、评价，最终纳入文献13篇，共2356例患者。各文献的基本情况见表1。
2.2 纳入文献的质量评价 在纳入的13篇文献中均为临床随机对照试验，根据Jadad量表的评分标准：提及随机方法的有4篇，其中3篇采用计算机产生的随机数字，1篇采用随机数字表，其余研究没有描述随机的具体方法。提及盲法的有7篇，均为双盲安慰剂对照，其余6篇未采用盲法。失访和退出有具体描述的有10篇。评分结果：高质量研究共8篇，低质量研究共5篇。总体来说，纳入文献质量尚可。
2.3 Meta-分析结果 本Meta-分析分别对FEV1、FEV1％、FVC、清晨PEF、夜晚PEF、AE的发生率、咽部不适率、治疗无效率进行了统计学分析，通过RevMan 4.2统计软件生成的ICS对FEV1影响的并结果森林图详见图1，其他合并结果的森林图略。
ICS对FEV1影响的来源文献具有异质性，故使用随机效应模型，合并结果WMD值不等于0，其95%CI上下限的连线在无效竖线右侧，趋向于治疗组，结果表明ICS组与对照组比较具有显著的统计学意义，ICS可以改善哮喘患者的FEV1。FVC、清晨PEF、夜晚PEF、咽部不适率来源文献有同质性，使用固定效应模型；FEV1％、AE的发生率、治疗无效率来源文献具有异质性，使用随机效应模型。FEV1％、清晨PEF其95%CI上下限的连线在无效竖线一侧，表明ICS可以改善哮喘患者的FEV1％、清晨PEF。AE发生率、治疗无效率合并结果OR值<1，其95%CI不包括1， ICS组与对照组比较差异有统计学意义，表明ICS组AE的发生率、治疗无效率均小于对照组。对FVC、夜晚PEF、咽部不适率3项指标可信区间上下限的连线均横跨无效竖线，差异无统计学意义，所以尚不能证明ICS在短期内可以改善FVC、夜晚PEF，治疗组和对照组咽部不适率的比较差异无统计学意义。合并结果及
参考文献具体见表2。
2.4 敏感性分析结果 使用RevMan 4.2统计软件对纳入的研究分别采用随机效应模型和固定效应模型，采用不同效应量进行分析。结果显示8项指标（固定效应模型和随机效应模型）合并WMD、SMD(OR、RR)，得出的其95%可信区间差别均很小，无本质性的改变。具体数值见表3。
2.5 发表偏倚分析结果绘制漏斗图，对FEV1的影响的合并结果漏斗图见图2，其他指标合并结果的漏斗图略。ICS对FEV1%、清晨PEF影响的合并结果、研究中AE事件发生情况的合并结果等指标的漏斗图，以中轴(垂直x轴的虚线)为中心基本对称；而ICS对FEV1的影响的合并结果、ICS引起咽部不适情况的合并结果指标的漏斗图均存在一定程度的不对称，说明存在一定的发表偏倚。
3 讨论
哮喘目前尚无特效的治疗方法，治疗的目的主要是控制症状，防止病情恶化，尽可能保持肺功能正常，维持正常的活动能力，避免治疗的副作用，防止不可逆气流阻塞，避免死亡。ICS是哮喘长期治疗的一线药物，其疗效和副作用已成为医患共同关注的焦点，因此更加需要循证医学的证据予以支持。本文作者进行此项研究对ICS治疗成年人和青少年哮喘的疗效及副作用进行系统评价。本系统评价所纳入的13个研究均有明确的诊断标准，各研究都对干预前年龄、性别、病情程度等因素进行了基线一致性分析, 使干预组与对照组具有可比性。有7篇文献采用双盲对照分组，按照Jadad量表评分结果总体研究质量尚可。本Meta-分析分别对FEV1、FEV1％、FVC、清晨PEF、夜晚PEF、AE的发生率、咽部不适率、治疗无效率进行了统计学分析。某些纳入文献还采用了其他一些指标进行评价,但因报道少、标准不统一、不便于统计，而未进行分析。从10篇对FEV1影响的临床试验的结果看,ICS治疗组的合并WMD高于对照组0.26，95%CI为:0.13～0.38，表明ICS可以改善患者的FEV1。ICS还可以改善患者FEV1％和清晨PEF。对AE的发生率、治疗无效率指标的合并效应量有统计学意义，OR值均<1，其95%CI分别为：0.45～0.84，0.16～0.77，表明ICS组AE发生率和治疗无效率均小于对照组。对FVC、夜晚PEF、咽部不适率指标的合并效应量无统计学意义，尚不能证明其在短期内可以改善FVC和夜晚PEF，同时表明ICS组和对照组咽部不适率的比较差异无统计学意义。
本研究中观察对FEV1%、清晨PEF、AE发生率的合并结果等指标的漏斗图，表明发表偏倚的影响不大，结论比较可靠；对FEV1、咽部不适率的合并结果指标的漏斗图均存在一定程度的不对称，说明存在一定的发表偏倚，分析原因为本研究纳入的资料均为已发表的文献，缺乏灰色文献的证据。利用Revman4.2统计软件进行敏感性分析，分别采用不同模型、不同效应量比较合并结果之间的差异，分析提示结果稳定，无本质性的改变，得出的结论相对可靠。
由于Meta-分析纳入的随机对照试验数量有限，所用资料均为已发表的文献, 缺乏灰色文献的证据，对结论的论证强度有一定的限制。因此，进一步的研究要从扩大样本量、随机分组并进行随机方案的隐藏、尽可能采用盲法、随访期足够长等, 进行高质量的随机对照试验来进一步验证其疗效和副作用, 以期为临床提供更加完善的最佳证据。
参考文献
［1］ Masoli M，Fabian D，Holt S，et al．The global burden of asthma：executive summary of the GINA Dissemination Committee report．Allegy，2004，59：469-478．
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［6］ Chapman K.R，Patel P，D Urzo AD，et al．Maintenance of asthma control by once-daily inhaled ciclesonide in adults with persistent asthma．Allergy,2005,60(3)：330-337．
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［8］ Yurdakul A.S，Taci N，Eren A，et al．Comparative efficacy of once-daily therapy with inhaled corticosteroid，leukotriene antagonist or sustained-release theophylline in patients with mild persistent asthma．Respir Med，2003，97(12)：1313-1319．
［9］ Riccioni G，Vecchia RD，D’Orazio N，et al．Comparison of montelukast and budesonide on bronchial reactivity in subjects with mild-moderate persistent asthma．Pulm Pharmacol Ther,2003,16(2)：111-114．
［10］ Bousquet J，Aubier M，Sastre J，et al．Comparison of roflumilast，an oral anti-inflammatory， with beclomethasone dipropionate in the treatment of persistent asthma．Allergy,2006，61(1)：72-78．
［11］ Adachi M，Ishihara K，Inoue H，et al．Efficacy and safety of once-daily inhaled ciclesonide in adults with mild to moderate asthma： a double-blind， placebo-controlled study．Respirology,2007，12(4)：566-572．
［12］ 张祖贻，尹静萍，王光杰，等．布地奈德气雾剂治疗支气管哮喘的疗效观察．南京铁道医学院学报，1995，14(3)：175-177．
［13］ 曹鄂洪，童茂荣，康晓明，等．布地奈德气雾剂治疗支气管哮喘的疗效评价．南京大学学报(自然科学)，1998，34(2)：223-226．
［14］ 尹玉琴．皮质类固醇吸入治疗支气管哮喘疗效观察．山东医药，2003，43(31)：4-6．
［15］ 颜雪琴，戴元荣，翁海霞，等．布地奈德吸入剂治疗支气管哮喘的疗效．中国新药杂志，2002，11(7)：557-559．
［16］ 谢宝辉，邓新宇，焦维克．普米克都保治疗38例轻度支气管哮喘疗效观察．福建医药杂志，2007，29(1)：141．