目的探讨替诺福韦(TDF)治疗核苷(酸)类药物(NAs)经治耐药或应答不佳的慢性乙肝患者临床效果及安全性。方法选择NAs经治耐药或应答不佳的慢性乙肝患者121例,根据治疗方案不同分为TDF组72例、ETV+ADV组49例。TDF组口服TDF 300 mg/d,ETV+ADV组口服ETV 0.5 mg/d、ADV 10 mg/d,治疗24周以上。从换用TDF或ETV+ADV时为观察基线,观察终点为治疗48周。比较两组治疗基线及治疗4、12、24、36、48周时血清HBV DNA含量及HBV DNA不可测率,HBe Ag阴转率及血清学转换率,ALT复常率。治疗期间,观察患者耐受情况,统计不良反应情况。结果随治疗时间延长,TDF组和ETV+ADV组血清HBV DNA含量均呈下降趋势,且TDF组治疗12、24、36、48周时血清HBV DNA含量均低于ETV+ADV组(P均<0.05);TDF组和ETV+ADV组HBV DNA不可测率均明显升高,但TDF组治疗12、24、36、48周时HBV DNA不可测率均高于ETV+ADV组(P均<0.05)。两组累积48周HBe Ag阴转率和血清学转换率及各时间ALT复常率比较P均>0.05。治疗期间,TDF组4例、ETV+ADV组2例出现肾功能轻度异常,均未出现横纹肌溶解、乳酸酸中毒等严重不良反应,无病情加重或死亡。结论对NAs经治耐药或应答不佳的慢性乙肝患者采用TDF治疗临床效果较好,安全性较高,可作为优选治疗方案。