目的：急性肾损伤（acute kidney injury，AKI）是一种复杂的肾脏疾病，可由缺血再灌注损伤（Ischemia-reperfusion injury，IRI）、肾毒素和败血症等多种因素引起，并具有肾脏功能急剧下降，氮血症的肾小球滤过性急剧下降、机体水和电解质代谢紊乱、临床预后差等特点。瘦素（leptin）是一种蛋白质分子，主要通过与其特异性受体（ob-R）相结合来调节机体能量代谢和生殖活动。瘦素可以抑制TNF-α、上调亚硝酸盐从而减轻肾脏损伤，但其在缺血再灌注肾损伤中对肾小管上皮细胞的调控作用和机制未知。本研究旨在探讨瘦素在急性缺血再灌注肾损伤过程中对肾功能和组织病理变化及凋亡和自噬水平的影响及其作用机制。方法：我们将健康成年雄性小鼠（体重35～40 g）依据基因型分为瘦素分子缺陷型小鼠（ob/ob）和野生型小鼠（ob/+），再根据实验分为假手术组（ob/+ / sham组、ob/ob / sham组）及缺血再灌注手术组（缺血30 min，再灌注48 h，ob/+ / I/R组，ob/ob / I/R组）：每组8只，共4组。假手术组小鼠经麻醉后，备皮后取背部纵向切口，暴露分离双侧肾脏及肾动脉后，不作后续处理。手术组小鼠则用动脉夹夹闭双侧肾动脉（两侧肾动脉夹闭时间差不超过1 min，夹闭后可看到双肾迅速变为黑紫色），30 min后取下动脉夹恢复供血。缺血再灌注手术组利用留取小鼠血标本检测各组小鼠血尿素氮（BUN）和血肌酐（SCr）评价肾功能；对小鼠肾脏进行切片，HE染色观察肾组织病理变化；TUNEL染色观察细胞凋亡，通过阳性细胞计数评价凋亡水平。利用免疫印迹法（Western Blot）检测小鼠mTOR、p-mTOR、LC3-I、LC3-II、Caspase 9、Caspase 3蛋白表达量从而观察自噬及凋亡水平变化检测AMPK、p-AMPK、ERK、p-ERK、PTEN、p-PTEN、AKT、p-AKT蛋白的表达情况，探讨mTOR依赖性信号通路分子表达变化。结果：缺血再灌注手术组小鼠与假手术组小鼠相比，其血清尿素氮和肌酐水平均显著升高，且ob/ob / I/R组小鼠血清尿素氮和肌酐水平明显高于ob/+ / I/R组小鼠。HE染色后发现ob/+ / sham组、ob/ob / sham组未见明显肾小管损伤及TUNEL阳性细胞，与ob/+/I/R组相比，ob/ob/I/R组小鼠肾小管上皮细胞刷状缘脱落、空泡变性和蛋白管型形成等病理损伤更明显，TUNEL染色显示阳性细胞比例显著增加。缺血再灌注手术组小鼠与假手术组相比，Western Blot结果显示Caspase3、Caspase9、LC3 II和PTEN的蛋白表达上调，p-mTOR、p-AMPK、p-ERK、p-PTEN、p-AKT蛋白表达量明显下调。ob/ob / I/R组小鼠p-AMPK、 p-PTEN、 p-AKT、 p-ERK表达水平均明显低于ob/+ / I/R组小鼠，Caspase3、Caspase9、LC3 II和PTEN表达则明显高于ob/+ / I/R组小鼠。结论：小鼠肾脏急性缺血再灌注后出现肾功能恶化和肾小管损伤，凋亡和自噬水平升高。瘦素可能通过调控凋亡参与急性缺血再灌注肾损伤的发生发展，还可能通过由MAPK/ERK1/2-mTOR、PI3K/AKT/mTOR、LKB1-AMPK-mTOR信号通路相互作用构成的复杂网络调控自噬而参与急性缺血再灌注肾损伤的发病机制。