目的：基于高迁移率族蛋白B1（HMGB1）/晚期糖基化终产物（RAGE）/核转录因子-κB（NF-κB）信号通路探讨大黄牡丹汤对急性胰腺炎肠损伤大鼠的干预作用及机制研究。方法：120只SPF级Wistar大鼠采用5%牛?胆酸钠逆行胰胆管注射制备急性胰腺炎（AP）肠损伤模型。随机分为空白组、模型组、大黄牡丹汤低、中、高剂量组(3.5、7、14g·kg-1)，灌胃给药，奥曲肽组(10-5g·kg-1)，皮下注射，每组20只，空白组和模型组大鼠给予等体积蒸馏水灌胃，于造模前1 h及造模后每隔12 h给药一次，造模后24 h收集样本。观察大鼠一般情况；生化法检测血清中淀粉酶（AMS）、C反应蛋白（CRP）；酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测结肠组织中的肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）及白细胞介素-6（IL-6）含量；苏木素-伊红（HE）染色观察胰腺和结肠组织病理形态变化；实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）和蛋白免疫印迹法（WB）检测结肠组织中HMGB1、RAGE、κB抑制因子激酶（IKK）、核转录因子-κB抑制蛋白α（IKB）、NF-κB基因蛋白表达水平。结果：与空白组相比，模型组大鼠出现一般生存状态不佳、扭体反应、大便次数减少及便质干等情况的改变，血清AMS、CRP含量增高（P＜0.05），HE染色镜下可见胰腺、结肠组织坏死、充血、结构不完整，结肠组织匀浆液中TNF-α、IL-1β、IL-6含量均显著升高（P＜0.05），结肠组织中HMGB1、RAGE、IKK、IKB、NF-κB基因蛋白表达水平均显著升高（P＜0.05）；与模型组相比，各治疗组大鼠一般生存状况有不同程度改善、扭体次数减少、大便次数增加及便质变稀，镜下胰腺、结肠组织水肿、坏死程度明显改善，血清AMS、CRP含量不同程度降低（P＜0.05），结肠组织匀浆液中TNF-α、IL-1β、IL-6含量均下降（P＜0.05），结肠组织中HMGB1、RAGE、IKK、IKB、NF-κB基因蛋白表达水平均下降，其中大黄牡丹汤高剂量组效果最为明显（P＜0.05）。结论：大黄牡丹汤对急性胰腺炎模型大鼠的一般情况、炎症指标以及胰腺和结肠组织病理状态有较好的改善作用，其作用机制可能与抑制HMGB1/RAGE/NF-κB信号通路，减轻急性胰腺炎大鼠结肠组织细胞炎症反应有关。