【摘 要】
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目的 探讨葛根芩连汤对高脂诱导的2 型糖尿病大鼠预防作用的代谢机制.方法 将SD 大鼠随机分为正常组(8 只)和高脂造模组(40 只),分别使用基础饲料和高脂饲料喂养12 周.高脂造
【机 构】
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江西中医药大学中医基础理论分化发展研究中心,江西南昌330004;江西省中医病因生物学重点实验室,江西南昌330004;江西省中药药理重点实验室,江西南昌330004
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目的 探讨葛根芩连汤对高脂诱导的2 型糖尿病大鼠预防作用的代谢机制.方法 将SD 大鼠随机分为正常组(8 只)和高脂造模组(40 只),分别使用基础饲料和高脂饲料喂养12 周.高脂造模组大鼠产生胰岛素抵抗(IR)后,将高脂造模组大鼠再随机分为模型组及葛根芩连汤低、中、高剂量组(1.65、4.96、14.86g·kg1),每组8 只.模型组及不同剂量给药组继续给予高脂饲料喂养,给药组给予不同剂量的葛根芩连汤进行干预,灌胃给药,给药体积为10mL·kg-1,每天1次,连续16周.检测大鼠空腹血糖值及空腹胰岛素含量,计算IR指数;使用超高效液相色谱-四级杆飞行时间串联质谱(UHPLC/Q-TOF-MS)结合多元分析方法,分析大鼠血清中的内源性代谢物及其变化差异,寻找葛根芩连汤干预IR 大鼠及预防2 型糖尿病的潜在生物标记物.结果 高脂饲料喂养12周后,与正常组比较,造模组大鼠的IR指数明显升高(P＜0.05),血糖无明显变化(P＞0.05).给药16 周后,与正常组比较,模型组大鼠的IR 指数及血糖值均显著升高(P＜0.05,P＜0.01);与模型组比较,葛根芩连汤低、中剂量组大鼠的IR 指数显著降低(P＜0.01),葛根芩连汤高剂量组的IR 指数无明显变化(P＞0.05);葛根芩连汤低剂量组的空腹血糖值明显降低(P＜0.05),而葛根芩连汤中、高剂量组的空腹血糖值无明显变化(P＞0.05).大鼠血清代谢组分析鉴定共得到4种潜在代谢标志物,分别是Hippuricacid(马尿酸)、12-Ketodeoxycholic acid(12-去氧胆酸)、3-Oxo-4,6-choladienoic acid 和 LysoPC[20:4(5Z,8Z,11Z,14Z)](溶血磷脂酰胆碱,LPC).结论 葛根芩连汤可以降低IR 大鼠的胰岛素抵抗指数,同时可预防血糖升高,其机制可能与调节胆汁酸代谢、磷脂代谢以及肠道菌群代谢有关.
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