【摘 要】
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随着病原体耐药的控制难度持续增大,除不断研发新型抗生素之外,对已有抗生素进行递送研究与新制剂创制具有同等重要性。达托霉素是近年来上市的一种新型脂肽类抗生素,目前仅
【基金项目】
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Project supported by the Program for Innovative Research Teams at the University of Chongqing(2013);the Fundamental Research Funds for Central Universities(XDJK2013A010,A025);the Foundation for Univ
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随着病原体耐药的控制难度持续增大,除不断研发新型抗生素之外,对已有抗生素进行递送研究与新制剂创制具有同等重要性。达托霉素是近年来上市的一种新型脂肽类抗生素,目前仅有其普通溶液型注射剂用于临床。本文采用聚乙二醇修饰的脂质体作为载体,考察并系统评价经优化制备的长循环达托霉素脂质体(PLD)抗耐甲氧西林金葡菌(MRSA252)全身感染。通过优化制备得到的达托霉素脂质体粒径小[(111.5±15.4)nm]、载药量较高[(5.81±0.19)%],并具有良好稳定性。体内外评价结果显示,在相同剂量下PLD与达托霉素原料药及普通脂质体制剂相比,对MRSA252有更持久的抑制效果,并能显著提高耐甲氧西林金葡菌全身感染模型小鼠的存活率。此外,PLD能显著提高达托霉素在肺部的分布并显示良好的安全性。上述研究结果提示,长循环脂质化达托霉素对抗MRSA严重感染(血源性肺炎等)具有良好的应用前景,可为达托霉素新制剂的研发及临床相关研究提供重要参考。
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