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【摘要】 目的: 观察紫杉醇（PTX）联合奈达铂（NDP）治疗晚期食管癌的近期疗效和不良反应。方法: 晚期食管鳞癌患者24例, 紫杉醇135～150mg/m2，静脉滴注，第1天；奈达铂80～100mg/m2, 加入生理盐水500ml 中静滴2h, 第2天， 21天为1周期, 连用2个周期后评价疗效。结果: 全组24例均可评价疗效及不良反应, 总有效率54.1%（13/24）。完全缓解2例，部分缓解11例。中位缓解时间为4.6个月(3～7 个月)，中位生存期9.7个月(3.5～22 个月)，主要不良反应为骨髓抑制所致的血小板及白细胞减少，骨骼酸痛。消化道反应轻，未发现肝肾功能损害。结论: 奈达铂联合紫杉醇治疗晚期食管癌近期疗效较高，毒副反应较轻，主要不良反应是骨髓抑制及骨骼酸痛。
【关键词】 食管癌 化疗 奈达铂 紫杉醇
联合化疗是晚期食管癌的主要治疗方法之一。食管癌的传统化疗方案,有效率不高，对提高晚期食管癌患者的生存率和无病生存期,难以令人满意。因此探寻新的高效低毒联合化疗方案,倍受关注。2004年6月至2006年9月,我们采用紫杉醇和联合奈达铂(捷伯舒)治疗晚期食管癌24例,取得良好疗效,现总结报道如下。
1对象与方法
1.1对象: 24例患者均为由临床、胃镜病理学和影像学（上消化道钡餐造影、CT等）证实的为食管癌,临床分期为T3～4N1M0 期和T3～4N1M1期( Ⅲ期～Ⅵ期)；均有可测量病灶; KPS评分均≥60分；化疗前血常规，肝功能，肾功能，心电图等检查基本正常；近1个月内未接受过放化疗；预计生存期大于3个月；所有患者均知情同意。本组男性17例,女性7例;年龄38～76岁,中位年龄为58岁;其中鳞癌20例,腺癌2例，未分化癌2例; 初治6例,复治18例；Ⅲ期1例, Ⅳ期23例;锁骨上或腹腔淋巴结转移10例，肝转移7例，肺转移5例，皮下转移1例，骨转移2例。
1.2治疗方法:采用紫杉醇剂量均为135～150mg/m2,静滴,第1天,用药前常规抗过敏反应；奈达铂(NDP) 80～100mg/m2 ,静脉滴注,第2天；化疗前常规应用5-羟色胺-3受体拮抗剂止呕,每例至少完成两周期化疗。化疗后WBC下降Ⅱ/Ⅳ度的患者使用G-CSF,血小板及血色素Ⅳ度下降时予以白细胞介素11或成分输血。化疗结束后4周复查与肿瘤观察指标有关的影象学检查评价疗效。
1.3评价标准:疗效评价以X线食管钡餐造影、体检或CT可测量资料,按WHO实体瘤客观疗效标准进行评价,分为完全缓解(CR) ,部分缓解( PR) ,稳定( SD)及进展( PD) 。有效率(RR) =CR + PR。毒副反应按WHO毒性判断标准分为0～Ⅳ度。
2结果
2.1疗效评价:本组24例患者均至少完成2个周期治疗，其中四周期13例，三周期6例, 二周期5例，共完成80周期，随访4～24月。化疗二周期以上者可评价疗效,其中CR2 例,PR 11 例,SD 11例,PD 0例,总有效率(CR 十PR) 为54.1 %(13/ 24) 。中位缓解时间为4. 6个月(3～7 个月) ,中位生存期9.7 个月(3. 5～22 个月) 。
2. 2毒副反应主要毒副反应是骨髓抑制,其中白细胞下降20例, 发生率为83.3%,其中Ⅲ～Ⅳ度占20.8％， 血色素和血小板下降分别占20.8％（5/24）和41.6％（10/24），有2例Ⅲ度血小板下降。其中骨骼酸痛占91.66％（22/24），消化道反应轻, 未发现肝肾功能损害。详见表１。
3讨论
食管癌是我国常见的恶性肿瘤,且早期诊断困难,一旦出现进食哽噎等症状,多数已达中晚期,即大多数患者确诊时已失去了手术治疗机会,化疗具有重要地位。食管癌常用治疗方案顺铂加5-氟脲嘧啶(5-FU) (PF) ,其一线治疗总有效率为37 %～61 %左右〔１〕,但其顺铂的肾脏毒性及胃肠道毒性限制部分患者的应用，为探寻新的高效低毒联合化疗方案，我院采用了TN 方案对24 例晚期食管癌进行了临床研究。
紫杉醇（PTX）是新型抗微管药物,通过促进微管蛋白聚合抑制解聚,保持微管蛋白稳定,抑制细胞有丝分裂,治疗晚期食管癌单药有效率17％～31％左右 〔２〕。
奈达铂(NDP) 〔３〕是日本开发的有机铂类抗癌药物,临床前和临床研究中被证明对实体瘤疗效明显,且对部分耐顺铂的细胞株有抑制作用。该药进入细胞后,甘醇酸脂配基上以活性氧与铂之间的键断裂,并与水结合,导致离子型物质(生理物质或水合物)的形成,断裂的甘醇酸脂配基变得不稳定并被释放,产生多种离子型物质,与DNA结合,进而产生抗肿瘤作用。有研究证实该药在与DNA反应时所结合的碱基位点与顺铂相同,但其肾毒性及胃肠道副反应发生率极低〔４〕。Inaba等〔５〕认为单药NDP比顺铂( PDD)治疗食管癌更有效。
我们应用紫杉擦(PTX)联合奈达铂(NDP)治疗晚期食管癌24例,总有效率54.1%（13/24）,完全缓解2例, 部分缓解11例。中位缓解时间为4.6个月,中位生存期9.7个月的良好疗效。但缓解期仍较短,对患者的生存期延长还不够理想,如何解决这些问题,有待于进一步研究、克服,包括寻求合理给药方法和增加新的药物联合应用等。主要不良反应为骨髓抑制及骨骼酸痛。消化道反应轻, 未发现肝肾功能损害。经对症处理后缓解,不影响治疗正常进行, 说明此方案近期疗效较高, 有较好的耐受性，因我们的资料病例数还较少,尚需进一步扩大临床研究。
参考文献
〔１〕孙燕.内科肿瘤学[M].北京：人民卫生出版社，2001：534.
〔２〕梅静峰，秦叔逵，钱军等.紫杉醇联合顺铂治疗复治性中晚期食管贲门癌的临床研究[J].临床肿瘤学杂志（Chin Clin Oncol），2003，（4）；272-5.
〔３〕王肇炎,王尔东.奈达铂:一种铂类抗癌新药[ J ]. 药学进展杂志, 2002, 26 (4) : 223-226.
〔４〕]王全助,杜京娟,石建华.奈达铂联合吉西他滨治疗非小细胞肺癌.临床肿瘤学杂志, 2004, 9(6):637- 638.
〔５〕Inaba H, Tsuda t,Miyazaki A. Clinical study of the combination of smallamount of nedap latin ( CDGP ) /5-FU with radiation for the treatment of esophagealcancer,Nippon Shokakibyo Gakkai Zasshi,2002, 99 (10) : 1191-1196.
【关键词】 食管癌 化疗 奈达铂 紫杉醇
联合化疗是晚期食管癌的主要治疗方法之一。食管癌的传统化疗方案,有效率不高，对提高晚期食管癌患者的生存率和无病生存期,难以令人满意。因此探寻新的高效低毒联合化疗方案,倍受关注。2004年6月至2006年9月,我们采用紫杉醇和联合奈达铂(捷伯舒)治疗晚期食管癌24例,取得良好疗效,现总结报道如下。
1对象与方法
1.1对象: 24例患者均为由临床、胃镜病理学和影像学（上消化道钡餐造影、CT等）证实的为食管癌,临床分期为T3～4N1M0 期和T3～4N1M1期( Ⅲ期～Ⅵ期)；均有可测量病灶; KPS评分均≥60分；化疗前血常规，肝功能，肾功能，心电图等检查基本正常；近1个月内未接受过放化疗；预计生存期大于3个月；所有患者均知情同意。本组男性17例,女性7例;年龄38～76岁,中位年龄为58岁;其中鳞癌20例,腺癌2例，未分化癌2例; 初治6例,复治18例；Ⅲ期1例, Ⅳ期23例;锁骨上或腹腔淋巴结转移10例，肝转移7例，肺转移5例，皮下转移1例，骨转移2例。
1.2治疗方法:采用紫杉醇剂量均为135～150mg/m2,静滴,第1天,用药前常规抗过敏反应；奈达铂(NDP) 80～100mg/m2 ,静脉滴注,第2天；化疗前常规应用5-羟色胺-3受体拮抗剂止呕,每例至少完成两周期化疗。化疗后WBC下降Ⅱ/Ⅳ度的患者使用G-CSF,血小板及血色素Ⅳ度下降时予以白细胞介素11或成分输血。化疗结束后4周复查与肿瘤观察指标有关的影象学检查评价疗效。
1.3评价标准:疗效评价以X线食管钡餐造影、体检或CT可测量资料,按WHO实体瘤客观疗效标准进行评价,分为完全缓解(CR) ,部分缓解( PR) ,稳定( SD)及进展( PD) 。有效率(RR) =CR + PR。毒副反应按WHO毒性判断标准分为0～Ⅳ度。
2结果
2.1疗效评价:本组24例患者均至少完成2个周期治疗，其中四周期13例，三周期6例, 二周期5例，共完成80周期，随访4～24月。化疗二周期以上者可评价疗效,其中CR2 例,PR 11 例,SD 11例,PD 0例,总有效率(CR 十PR) 为54.1 %(13/ 24) 。中位缓解时间为4. 6个月(3～7 个月) ,中位生存期9.7 个月(3. 5～22 个月) 。
2. 2毒副反应主要毒副反应是骨髓抑制,其中白细胞下降20例, 发生率为83.3%,其中Ⅲ～Ⅳ度占20.8％， 血色素和血小板下降分别占20.8％（5/24）和41.6％（10/24），有2例Ⅲ度血小板下降。其中骨骼酸痛占91.66％（22/24），消化道反应轻, 未发现肝肾功能损害。详见表１。
3讨论
食管癌是我国常见的恶性肿瘤,且早期诊断困难,一旦出现进食哽噎等症状,多数已达中晚期,即大多数患者确诊时已失去了手术治疗机会,化疗具有重要地位。食管癌常用治疗方案顺铂加5-氟脲嘧啶(5-FU) (PF) ,其一线治疗总有效率为37 %～61 %左右〔１〕,但其顺铂的肾脏毒性及胃肠道毒性限制部分患者的应用，为探寻新的高效低毒联合化疗方案，我院采用了TN 方案对24 例晚期食管癌进行了临床研究。
紫杉醇（PTX）是新型抗微管药物,通过促进微管蛋白聚合抑制解聚,保持微管蛋白稳定,抑制细胞有丝分裂,治疗晚期食管癌单药有效率17％～31％左右 〔２〕。
奈达铂(NDP) 〔３〕是日本开发的有机铂类抗癌药物,临床前和临床研究中被证明对实体瘤疗效明显,且对部分耐顺铂的细胞株有抑制作用。该药进入细胞后,甘醇酸脂配基上以活性氧与铂之间的键断裂,并与水结合,导致离子型物质(生理物质或水合物)的形成,断裂的甘醇酸脂配基变得不稳定并被释放,产生多种离子型物质,与DNA结合,进而产生抗肿瘤作用。有研究证实该药在与DNA反应时所结合的碱基位点与顺铂相同,但其肾毒性及胃肠道副反应发生率极低〔４〕。Inaba等〔５〕认为单药NDP比顺铂( PDD)治疗食管癌更有效。
我们应用紫杉擦(PTX)联合奈达铂(NDP)治疗晚期食管癌24例,总有效率54.1%（13/24）,完全缓解2例, 部分缓解11例。中位缓解时间为4.6个月,中位生存期9.7个月的良好疗效。但缓解期仍较短,对患者的生存期延长还不够理想,如何解决这些问题,有待于进一步研究、克服,包括寻求合理给药方法和增加新的药物联合应用等。主要不良反应为骨髓抑制及骨骼酸痛。消化道反应轻, 未发现肝肾功能损害。经对症处理后缓解,不影响治疗正常进行, 说明此方案近期疗效较高, 有较好的耐受性，因我们的资料病例数还较少,尚需进一步扩大临床研究。
参考文献
〔１〕孙燕.内科肿瘤学[M].北京：人民卫生出版社，2001：534.
〔２〕梅静峰，秦叔逵，钱军等.紫杉醇联合顺铂治疗复治性中晚期食管贲门癌的临床研究[J].临床肿瘤学杂志（Chin Clin Oncol），2003，（4）；272-5.
〔３〕王肇炎,王尔东.奈达铂:一种铂类抗癌新药[ J ]. 药学进展杂志, 2002, 26 (4) : 223-226.
〔４〕]王全助,杜京娟,石建华.奈达铂联合吉西他滨治疗非小细胞肺癌.临床肿瘤学杂志, 2004, 9(6):637- 638.
〔５〕Inaba H, Tsuda t,Miyazaki A. Clinical study of the combination of smallamount of nedap latin ( CDGP ) /5-FU with radiation for the treatment of esophagealcancer,Nippon Shokakibyo Gakkai Zasshi,2002, 99 (10) : 1191-1196.