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目的开展注射用重组抗HER2人源化单克隆抗体偶联美登素Ⅰ（HS630）和细胞毒素美登素Ⅰ（DM1）的大鼠单次给药毒性研究。方法大鼠随机分成9组,包括空白对照组,溶媒对照组,对照药（60 mg·kg-1,Kadcyla）组,HS630低（6 mg·kg-1）、中（20 mg·kg-1）、高（60 mg·kg-1）剂量组和DM1低（0. 10 mg·kg-1）、中（0. 20 mg·kg-1）、高（0. 40 mg·kg-1）剂量组,每组20只,雌雄各半。采用尾静脉注射给药,给药1次。每天观察各组大鼠的行为活动、外观被毛、粪便等临床症状,每周2～3次称动物体重和摄食量,分别在给药后第2天和第21天解剖动物进行大体观察、称主要脏器质量、HE染色进行病理学检查。结果大鼠给予HS630后出现一定程度的毒性反应,60 mg·kg-1剂量导致1/20只大鼠死亡。大鼠对HS630最大耐受量为20 mg·kg-1,相当于DM1给药量0. 34 mg·kg-1。给予高剂量60 mg·kg-1的HS630会引起大鼠体重下降,摄食减少;肝、肾、脾、肺质量增加,睾丸、附睾质量减少;肝、脾、肺（含支气管）、胸腺、胰腺、肾、肠系膜淋巴结、肠、精囊腺、前列腺、睾丸、附睾、肾上腺、甲状腺、垂体、眼球、舌、胸骨（骨髓）、骨、皮肤、注射部位出现病理学改变。这些毒性表现与对照药Kadcyla组相似。大鼠给予中剂量20 mg·kg-1的HS630,临床症状未见异常,对体重和摄食量无影响,肾和肺质量增加,肝、脾、胸腺、胰腺、肺（含支气管）、肾、肠系膜淋巴结、十二指肠、肾上腺、垂体、皮肤出现病理学改变。大鼠在给予DM1后出现强烈的毒性反应,0. 40 mg·kg-1剂量导致2/20只大鼠死亡,大鼠对DM1最大耐受量为0. 20 mg·kg-1。给予高剂量0. 40 mg·kg-1的DM1会引起大鼠体重下降,摄食减少;肝、脾、肾上腺质量增加,胸腺质量减少。肝、脾、胸腺、肾、肠系膜淋巴结、十二指肠、空肠、直肠、精囊腺、肾上腺、垂体、眼球、舌、胸骨（骨髓）、骨、皮肤出现病理学改变。结论大鼠尾静脉分别单次给予HS630和DM1两种受试物,从耐受性、毒性症状、脏器质量、组织病理学检查等方面对实验结果进行比较分析,发现抗体偶联药物HS630的毒性表现与对照药Kadcyla相同;当给予HS630与DM1相近剂量时,HS630比小分子DM1有更好的体内耐受性和更宽的临床用药安全窗。