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目的:观察干扰素α-2a(interferonα-2a,IFNα-2a)与干扰素α-2b(interferonα-2b,IFNα-2b)对昆明小鼠的免疫原性与免疫毒性。方法:实验设阳性对照P组(环磷酰胺,cytoxan,CTX,200 mg/kg)、IFNα-2b高剂量组(A组,2μg/m L)、IFNα-2b低剂量组(B组,0.5μg/m L)、IFNα-2a高剂量组(C组,2μg/m L)、IFNα-2a低剂量组(D组,0.5μg/m L)以及阴性对照组(溶剂对照组,N组,0.1%牛血清蛋白Bovine serum albumin 0.1%BSA),每组8只腹腔注射给药5周。通过血清干扰素(interferon,IFN)浓度、干扰素抗体(antibodies of interferon,Anti-IFN)浓度及肾脏C3补体免疫组化进行免疫原性对比;通过小鼠体质量增量、脏器系数、血液学指标、免疫球蛋白以及脾脏组织病理学切片进行免疫毒性对比。结果:血清IFN浓度A组(9.27±0.79)高于C组(7.80±1.26)(P=0.000);B组(7.91±1.09)高于D组(5.97±0.98)(P=0.013)。血清Anti-IFN浓度A组(7.49±1.30)低于C组(10.31±0.69)(P=0.000);B组(6.18±1.02)低于D组(8.24±0.74)(P=0.013)。肾脏C3免疫组化A组(0.51±0.00)低于C组(0.54±0.00)(P=0.000);B组(0.42±0.00)低于D组(0.47±0.00)(P=0.013)。体质量增长量A组低于C组(P=0.015);B组低于C组(P=0.003)。脏器系数实验组与阴性对照组N组无差异。A、B、C、D组在白细胞计数(white blood cell count,WBC)、血小板计数(platelet count,PLT)、平均血红蛋白量(mean corpuscular hemoglobin,MCH)、淋巴细胞计数(lymphocyte count,LY)、淋巴细胞百分比(lymphocytes percentage,LY%)指标上高于N组但低于P组(P<0.05)。Ig A、Ig M、Ig G浓度检测无统计学差异。干扰素实验组脾脏切片未发现病理结构改变。结论:IFNα-2a与IFNα-2b的免疫原性有差异;免疫毒性无明显差异。