【摘 要】
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目的 探讨人核受体抑制剂Importazole（IPZ）对多发性骨髓瘤（MM）细胞周期、凋亡的影响及其可能的作用机制。方法用不同浓度IPZ处理骨髓瘤细胞系RPMI8226和NCI—H929细胞，用四甲基偶氮唑盐比色（MTT）法检测细胞活性，用流式细胞术测定细胞周期和细胞凋亡，westemblot法和凝胶迁移实验（EMsA）检测核内NF—KB的蛋白表达和DNA结合活性。结果IPz以时间浓度依赖方式抑
【机 构】
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第二军医大学长征医院血液科、全军骨髓瘤与淋巴瘤疾病中心,上海200003,第二军医大学长征医院血液科、全军骨髓瘤与淋巴瘤疾病中心,上海200003,第二军医大学长征医院血液科、全军骨髓瘤与淋巴瘤疾病中
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目的 探讨人核受体抑制剂Importazole（IPZ）对多发性骨髓瘤（MM）细胞周期、凋亡的影响及其可能的作用机制。方法用不同浓度IPZ处理骨髓瘤细胞系RPMI8226和NCI—H929细胞，用四甲基偶氮唑盐比色（MTT）法检测细胞活性，用流式细胞术测定细胞周期和细胞凋亡，westemblot法和凝胶迁移实验（EMsA）检测核内NF—KB的蛋白表达和DNA结合活性。结果IPz以时间浓度依赖方式抑制RPMI8226和NcI-H929细胞增殖及诱导凋亡，作用48h的半数抑制浓度（Ic50）分别为（4．43±0．41）、（4．78±0．35）μmoL／L。4μm0L／LIPZ分别作用RPMI8226和NcI—H929细胞48h，诱导S期细胞分别由（54．95±4．34）％、（51．38±2．43）％减少至（42．77±3．19）％、（40．98±6．46）％。以8、12、16μm0L／L的IPZ分别处理细胞48h，RPMI8226细胞凋亡率[（14．53±0．91）％、（32．57±1．80）％、（58．30±1．90）％]较空白对照组[（2．47±0．60）％]明显增加（P〈0．05），NCI—H929细胞凋亡率依次为（19．46±0．70）％、（46．02±1．10）％及（60．63±1．60）％，较空白对照组[（2．37±0．70）％]明显增加（P〈0．05）。8μmoL／LIPZ作用RPMI8226和NcI—H929细胞24h均能明显抑制NF—KB人核进而影响其与DNA的结合活性。结论IPZ通过阻断NF—KB信号通路抑制多发性骨髓瘤细胞增殖并诱导凋亡。
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