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研究包载改构型酸性成纤维细胞生长因子1(NMFGF1)的聚乙二醇(PEG)化长循环脂质体结合超声靶向微泡爆破技术(UTMD)对糖尿病心肌病(DCM)的治疗效果及机制。
方法新型水包水型乳化法制备载药长循环脂质体，并进行质量检测。选择15只SD大鼠作为正常对照组，其余腹腔注射链脲佐菌素(70 mg/kg)建立糖尿病模型，12周后通过超声心功能检查筛选出DCM大鼠。药物干预2周再饲养2周后行超声检查，评价各组大鼠心功能。处死大鼠取出心肌组织，通过天狼猩红染色、TUNEL凋亡染色检测心肌胶原容积分数(CVF)和心肌细胞凋亡指数(AI)。
结果载药纳米脂质体形态圆整，包封率高达90.3%±1.4%。与DCM、NMFGF1和NMFGF1-PEG脂质体组相比，NMFGF1-PEG＋UTMD组大鼠的左心室舒张末内径(LVIDd)[(7.36±0.42)对(5.75±0.24)、(6.64±0.27)、(6.72±0.24)mm，均P<0.05]、左心室短轴缩短率(LVFS)[(50±3)对(33±2)、(44±5)、(43±3)mm，均P<0.05]显著升高，而左心室后壁厚度(LVPW)[(1.65±0.07)对(1.89±0.08)、(1.73±0.11)、(1.73±0.07)mm，均P<0.05]显著下降。天狼星红及TUNEL凋亡染色显示，NMFGF1-PEG＋UTMD干预组的CVF及凋亡指数显著低于DCM组及其他各药物治疗组(均P<0.05)。
结论载药PEG化长循环脂质体结合UTMD技术能够将NMFGF1高效、靶向递送到心肌组织，从而发挥NMFGF1抗氧化应激损伤效果，有望成为治疗DCM的一种新方法。