【摘 要】
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目的:探讨沙库巴曲缬沙坦(LCZ696)对雌性高血压大鼠生殖道氧化应激的影响.方法:使用16周龄的SPF级别的自发性高血压大鼠,随机分为LCZ696组、缬沙坦组、氯噻酮组、SHR组、正常
【机 构】
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甘肃省兰州市兰州大学第二医院心内科,甘肃兰州,730030
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目的:探讨沙库巴曲缬沙坦(LCZ696)对雌性高血压大鼠生殖道氧化应激的影响.方法:使用16周龄的SPF级别的自发性高血压大鼠,随机分为LCZ696组、缬沙坦组、氯噻酮组、SHR组、正常WKY组,每组10只.进行为期3个月的给药时期,药物通过灌胃的方式给予.12周后,对所有大鼠在无菌的操作间进行手术取材,取其阴道组织用于实验研究,Western印迹法测其氧化应激指标(eNOS、nNOS蛋白表达),以及通过HE染色观察阴道组织纤维化程度.结果:(1)大鼠血压的改变:和自发性高血压大鼠相比,LCZ696组、缬沙坦组和氯噻酮组均能明显降低血压,包括收缩压、舒张压和平均动脉压;且和缬沙坦、氯噻酮组相比,LCZ696组降低收缩压的幅度更显著.(2) Western印迹法结果:与SHR组相比,LCZ696组和缬沙坦组eNOS、nNOS蛋白表达明显上调(P＜0.01),氯噻酮组变化无统计学意义.(3)HE染色结果:WKY组结果显示阴道上皮层形态基本正常,胶原纤维没有增加,排列整齐,没有发生明显病理改变;SHR组大鼠阴道上皮层显著增厚,角化明显,胶原纤维明显增加,排列紊乱,病理改变明显;LCZ696组和缬沙坦组均能降低阴道上皮增生,阴道胶原纤维增加,但程度有稍许差别,LCZ696组和缬沙坦组相比,阴道上皮增加稍有减轻,胶原纤维增加有所减少,纤维化程度有所减轻;而氯噻酮组对降低阴道纤维化程度不明显.结论:SHR雌性大鼠生殖道发生纤维化的原因与氧化应激有关,LCZ696在一定程度上可以抑制氧化应激的发生,改善生殖道血管内皮损伤,降低纤维化程度,从而改善SHR雌性大鼠生殖道重塑.
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