目的：采用Box-Behnken响应面法结合指纹图谱技术优化决明子总蒽醌提取工艺。方法：以综合评价为衡量指标，在单因素的试验基础上，进行三因素三水平的响应面试验。综合评价指标包括决明子总蒽醌提取率或每克决明子总蒽醌相当药材量、每个样品指纹图谱中橙黄决明素等5种指标成分峰面积占16个共有峰峰面积归一化值及对照指纹图谱相似度（以《中国药典》2020年版一部决明子含量测定提取溶剂建立参照图谱），其权重分别为0.2、0.5和0.3。结果：所得最佳提取工艺：液料比为20:1(mL·g-1)，提取溶剂为60%乙醇-乙酸乙酯（2:1）混合溶液，提取时间为15.12 min。5组验证实验结果表明，最佳工艺的决明子总蒽醌综合评价为0.528（RSD=0.45%），响应面法模型预测结果为0.531，与预测结果的相对误差为0.56%，最佳提取工艺与模型预测结果一致，所得最佳工艺可用于决明子总蒽醌的提取。结论：采用Box-Behnken响应面法结合指纹图谱技术可综合、全面、准确找到最佳的反应条件及灵敏考察各因素之间的相互作用，可为中药提取工艺优化及评价提供参考与借鉴。