多巴胺D3受体激动剂对肾脏G蛋白亚基Gα12、Gα13与D3受体耦联的影响

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目的 观察多巴胺D3受体激动剂对肾脏G蛋白亚基Galz和Ga13与D3受体耦联的影响. 方法 以WKY(Wistar-Kyoto)大鼠与自发性高血压大鼠(SHR)及其来源的肾脏皮质膜、肾脏刷状缘膜(BBM)以及近曲小管上皮细胞株(RPT)为研究对象,利用多巴胺D3受体激动剂PDl28907刺激D3受体,运用免疫共沉淀观察PD128907对D3受体与Ga12、Ga13的相互关联的影响,并在WKY与SHR中对比关联改变与功能差异. 结果 D3/Ga12与D3/Ga13之间在WKY与SHR中均存在共连接.PDl28907刺激D3受体后,在WKY中可明显增加D3/Ga12以及D3/Ga13之间的连接程度;在SHR中却显著降低D3/Ga12以及93/Ga13之间的连接.其中,D3/Ga13在SHR中的基础连接程度明显强于WKY,D3/Ga12连接基础状态在WKY与SHR之间无明显差异.采用PD128907直接灌注WKY和SHR大鼠右肾动脉,发现PD128907可以明显增强WKY的尿钠排泄率(FENa),但却对SHR的FENa没有影响. 结论 D3受体激动剂可明显调节D3/Ga12以及D3/Ga13之间的连接程度,该调节作用异常可能在高血压的发生发展中发挥一定作用.
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