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目的探讨甲基供体代谢酶亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)、甜菜碱-同型半胱氨酸甲基转移酶(BHMT)及磷脂酰乙醇胺-N-甲基转移酶(PEMT)基因多态性与糖尿病肾病和糖尿病视网膜病变的关联。方法选取2010年1月至10月在中山大学附属第三医院内分泌科接受治疗的2型糖尿病患者184例,按并发症情况分为单纯糖尿病组、糖尿病合并视网膜病变组、糖尿病合并肾病组。通过调查问卷获取研究对象的一般特征资料,检测血清血糖、血脂等生化指标。采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术分析基因多态性;高效液相色谱质谱联用法测定血清甲基供体甜菜碱和胆碱浓度;高效液相色谱法测定血清同型半胱氨酸水平。定量资料的比较采用t检验或单因素方差分析,分类变量比较采用2检验。糖尿病并发症危险因素分析采用非条件logistic回归分析。结果单纯糖尿病患者64例(男性27例,女性37例,平均年龄58.3岁),糖尿病合并视网膜病变患者61例(男性24例,女性37例,平均年龄59.3岁),糖尿病合并肾病患者59例(男性33例,女性26例,平均年龄60.4岁)。3组患者在性别、年龄方面差异无统计学意义(P>0.05)。糖尿病视网膜病变组PEMT G-774C的C等位基因频率(32.0%)低于单纯糖尿病组(50.0%)(P<0.01)。PEMT G-774C基因GG型血清胆碱平均水平(中位数,24.6μmol/L)低于GC+CC型(33.1μmol/L)(P<0.05);GG型血清同型半胱氨酸均值(17.0μmol/L)高于GC+CC型(13.8μmol/L)(P<0.01)。糖尿病视网膜病变组和糖尿病肾病组血清胆碱、甜菜碱平均水平(中位数)分别为8.23、25.5和10.5、24.8μmol/L,均低于单纯糖尿病组(25.0、30.8μmol/L)(P<0.05),血清同型半胱氨酸均值(18.4、19.0μmol/L)高于单纯糖尿病组(12.6μmol/L)(P<0.05);多因素logistic回归分析显示甜菜碱为视网膜病变及糖尿病肾病的保护因素(β值分别为-1.626和-1.743),同型半胱氨酸为危险因素(β值分别为5.321和2.007)。结论 PEMT G-774C GG基因型可引起甲基供体胆碱水平降低,同时引起甲基代谢副产物同型半胱氨酸水平升高。甲基供体甜菜碱为糖尿病视网膜病变和肾病的保护因素,同型半胱氨酸为危险因素。