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目的
探讨成纤维细胞生长因子诱导早期反应蛋白14(fibroblast growth factor inducible 14, Fn14)在高糖诱导心肌细胞肥厚中的作用及涉及的相关机制。
方法用高糖诱导乳鼠心肌细胞,观察心肌细胞中肥厚因子Ⅰ型胶原(collagen Ⅰ)、结缔组织生长因子(connective tissue growth factor, CTGF)、转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)以及Fn14的蛋白表达,采用siRNA干扰技术下调Fn14表达,再观察心肌细胞中Ⅰ型胶原、CTGF、TGF-β1蛋白表达的变化,同时探索其中的机制。
结果Ⅰ型胶原、CTGF、TGF-β1蛋白的表达在高糖诱导心肌细胞72 h后明显上调。同时,Fn14蛋白在高糖诱导心肌细胞72 h后呈浓度依赖性增加,30 mM时达到高峰。siFn14干扰心肌细胞后,高糖不能导致Ⅰ型胶原、CTGF、TGF-β1蛋白表达增加,同时,siFn14可以抑制高糖诱导的p-JNK的表达。
结论高糖诱导乳鼠心肌细胞中肥厚因子Ⅰ型胶原、CTGF、TGF-β1以及Fn14的蛋白表达,抑制Fn14表达可下调肥厚因子的表达,此过程涉及JNK信号通路。