【摘 要】
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目的：探讨余甘子叶总黄酮对H22荷瘤小鼠免疫调节的影响与肿瘤微环境的变化及其相互关系。方法：昆明小鼠50只腋下H22细胞荷瘤造模后，随机分为对照（Control）组、5-氟尿嘧啶（5-FU）组、余甘子叶总黄酮低(YGZY-L：0.496g·kg-1)、中(YGZY-M：0.991g·kg-1)、高(YGZY-H：1.982g·kg-1)剂量组，连续给药14 d。观察瘤重抑瘤率，ELISA法检测肿瘤
【基金项目】
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广西中医药大学自然科学研究项目（编号：XP018091）;广西中医药大学自然科学研究项目（编号：2017QN016）； 广西高校中青年教师科研基础能力提升项目（编号：2021KY0319）； 中药学广西一流学科（编号：桂教科研[2022]1号）；
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目的：探讨余甘子叶总黄酮对H22荷瘤小鼠免疫调节的影响与肿瘤微环境的变化及其相互关系。方法：昆明小鼠50只腋下H22细胞荷瘤造模后，随机分为对照（Control）组、5-氟尿嘧啶（5-FU）组、余甘子叶总黄酮低(YGZY-L：0.496g·kg-1)、中(YGZY-M：0.991g·kg-1)、高(YGZY-H：1.982g·kg-1)剂量组，连续给药14 d。观察瘤重抑瘤率，ELISA法检测肿瘤组织中IL-2、IL-6、IL-10、IFN-γ、TNF-α含量水平 ，HE染色观察瘤组织形态，免疫组化法检测瘤组织CD4+T、CD8+T细胞比例，制备瘤组织单细胞悬浮液并分离淋巴细胞并用流式细胞术观察肿瘤组织中浸润的淋巴细胞比例，Western Blot观察NF-κB1、FLT3、 PD-1、BTLA、CTLA-4表达情况。结果：各组抑瘤率分别是 5-FU组62.2%，YGZY-L组13.3%，YGZY-M组40.7%，YGZY-H组53.5%；HE染色显示余甘子叶总黄酮使实体瘤细胞坏死、核固缩；免疫组化显示余甘子叶总黄酮和5-FU可以激活肿瘤微环境CD4+T细胞和CD8+T细胞数量（P＜0.01）；ELISA检测显示余甘子叶总黄酮显著上调肿瘤微环境中IL-2、IL-6、IFN-γ、TNF-α，下调IL-10（P＜0.01）；瘤组织浸润淋巴细胞流式分析发现，与Control组相比，余甘子叶总黄酮降低CD4+CD25+Foxp3+Treg、CD4+PD-1+TIL、CD8+PD-1+TIL比例，升高CD8+CD28+CTL比例（P＜0.05或P＜0.01）；Western Blot分析显示，与Control组相比余甘子叶总黄酮显著降低肿瘤微环境中NF-κB1、FLT3表达量（P＜0.01），降低PD-1、CTLA-4、BTLA表达量（P＜0.05或P＜0.01）。结论：余甘子叶总黄酮可以通过改善肿瘤免疫微环境，调节荷瘤小鼠免疫功能来抵抗肝癌肿瘤。
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