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探讨干扰小RNA（siRNA）沉默α1抗胰蛋白酶（α1-AT）基因对类风湿关节炎成纤维样滑膜（RA-SFs）生物学行为的影响。
方法取5例RA患者的膝关节滑膜组织原代培养，采用人工合成的沉默α1-AT siRNA，特异性抑制α1-AT在RA-SFs中的表达；瞬时转染24、36 h后，采用RT-qPCR法检测抑制效率，同时检测α1-AT基因沉默后各相关基因的表达；采用四甲基偶氮唑蓝（MTT）法、Transwell小室、细胞划痕、ELISA等方法检测干扰α1-AT表达后对细胞增殖、侵袭、迁移的影响和IL-17，TNF-α，IL-1α，IL-1β等相关炎性因子分泌的表达；观察通路抑制剂[ERK抑制剂、信号转导和转录激活因子3（STAT3）抑制剂、NF-κB抑制剂]刺激细胞时，对α1-AT的影响变化。多组间比较采用单因素方差分析，LSD-t检验及χ2检验。
结果与阴性对照组相比，siRNA α1-AT组转染24 h时，α1-AT mRNA水平抑制效果显著（P<0.05），且RA SFs的增殖速率未受影响（P>0.05），细胞的侵袭和迁移能力显著下降（P<0.05）；IL-17、IL-1β分泌略微降低（P>0.05），TNF-α和IL-1α分泌略微增加（P>0.05）；α1-AT下游基因MMP-2-169、Hu-Bax1、MMP-9、Hu Bax和Hu Bcl-xl表达均明显下降（P<0.05）。信号通路抑制剂ERK抑制剂（PD98059）和NF-κB抑制剂（PDTC）对α1-AT均有显著性影响（P<0.05）。
结论α1-AT基因沉默对RA-SFs的生物学行为具有一定潜在作用，进一步研究该机制有利于为RA的治疗提供证据支持。