探讨Ras同源基因（Rho）/Rho激酶（ROCK）信号通路在氢气（H₂）改善脓毒症小鼠急性肺损伤（ALI）中的作用。

按照随机数字表法将雄性C57BL/6小鼠分为假手术（Sham）组、H₂对照组（Sham+H₂吸入）、脓毒症模型组和H₂治疗组（脓毒症+H₂吸入），每组20只。采用盲肠结扎穿孔术（CLP）制备脓毒症模型；Sham组不进行盲肠结扎和穿孔。H₂吸入两组分别于术后1 h、6 h吸入2% H₂ 1 h。术后24 h每组取10只小鼠，静脉注射伊文思蓝（EB）评价内皮通透性；处死另外10只小鼠，取支气管肺泡灌洗液（BALF）测定蛋白、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-1β（IL-1β）含量并计数多形核中性粒细胞（PMN）；取肺组织测定丙二醛（MDA）含量和超氧化物歧化酶（SOD）活性以及肺湿/干质量比值（W/D）；苏木素-伊红（HE）染色后光镜下观察肺组织病理学改变；蛋白质免疫印迹试验（Western Blot）检测Rho/ROCK通路活性和紧密连接蛋白ZO-1表达；免疫荧光法测定ZO-1的表达和分布。

Sham组和H₂对照组各指标比较差异均无统计学意义。与Sham组比较，模型组BALF中蛋白、TNF-α和IL-1β含量及PMN计数明显增高，肺组织EB、MDA含量增高，SOD活性下降，肺W/D比值升高，肺组织Rho-GTP/总Rho比值、ROCK1和ROCK2表达水平、磷酸化肌球蛋白磷酸酯酶目标亚基1占肌球蛋白磷酸酯酶目标亚基1的比值（p-MYPT1/MYPT1）明显升高，ZO-1表达水平明显降低。与模型组比较，H₂治疗组BALF中蛋白、TNF-α和IL-1β含量及PMN计数明显降低〔蛋白（g/L）：3.12±0.33比6.37±0.56，TNF-α（ng/L）：128.45±17.33比563.83±61.72，IL-1β（ng/L）：75.76±14.35比245.52±30.56，PMN计数（×10⁵/L）：7.46±1.34比18.55±5.73〕；肺通透性明显降低〔EB含量（μg/g）：73.33±6.98比144.83±12.38〕，肺组织MDA含量降低（mmol/g：3.66±0.53比6.04±1.13），SOD活性增高（kU/g：18.58±1.68比13.31±2.20），肺W/D比值降低（5.02±0.34比7.26±0.56），肺组织Rho-GTP/总Rho比值、ROCK1和ROCK2表达水平及p-MYPT1/MYPT1比值明显降低〔Rho-GTP/总Rho：（43.12±4.69）%比（68.82±5.44）%，ROCK1（灰度值）：2.42±0.42比6.03±0.64，ROCK2（灰度值）：2.56±0.52比4.85±0.53，p-MYPT1/MYPT1比值：（57.83±8.67）%比（112.50±13.43）%〕，ZO-1表达水平上调（灰度值：0.61±0.07比0.32±0.06，荧光强度：0.77±0.06比0.54±0.05），各指标比较差异均有统计学意义（均P<0.05）。HE染色显示，模型组出现明显的肺损伤，H₂治疗组肺损伤较模型组有所减轻。

H₂可能通过抑制Rho/ROCK通路活性，改善内皮通透性并降低肺组织炎症反应和氧化应激反应，从而减轻脓毒症导致的小鼠ALI。