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目的 探讨单硝酸异山梨酯(ISMN)对慢性心衰(CHF)小鼠心功能的影响及其可能的作用机理.方法 100只C57BL/6J品系雄性小鼠随机分为假手术组、模型组、ISMN低剂量组、中剂量组和高剂量组.构建CHF小鼠模型后,ISMN低剂量组、中剂量组和高剂量组小鼠每天分别给予50 mg、200 mg、400 mg的ISMN灌胃,假手术组和模型组小鼠给予等体积的生理盐水灌胃,持续给药6周.采用多普勒超声心电图检测各组小鼠心功能指标LVESD、LVEDD、LVEF、LVFS的变化;采用HE染色检查小鼠心肌组织病理学改变;采用全自动血液流变测试仪检测小鼠全血高切粘度、全血低切粘度、血浆粘度和红细胞聚集指数;采用NOS、SOD、MDA和GSH-Px检测试剂盒测定小鼠血清NOS、SOD、MDA和GSH-Px水平.结果 模型组小鼠LVESD和LVEDD较假手术组显著升高,LVEF和LVFS则显著降低;与模型组比较,ISMN各剂量组小鼠LVESD和LVEDD呈剂量依赖性下降,LVEF和LVFS呈剂量依赖性上调,差异有统计学意义(P<0.05);HE染色显示,与假手术组比较,模型组小鼠心肌细胞肥大且呈局灶性坏死,肌纤维间隙增加,并伴有大量炎性细胞浸润;与模型组比较,ISMN各剂量组小鼠心肌细胞肥大和坏死程度依次降低,肌纤维排列趋向规整,炎性浸润程度明显降低,且呈显著的剂量依赖性,差异有统计学意义(P<0.05);模型组小鼠全血高切粘度、全血低切粘度、血浆粘度、红细胞聚集指数、MDA血清含量较假手术组显著升高,SOD、GSH-Px和NOS的血清含量则显著下降;与模型组比较,ISMN各剂量组小鼠全血高切粘度、全血低切粘度、血浆粘度、红细胞聚集指数、MDA血清含量均呈剂量依赖性下降,SOD、GSH-Px和NOS血清含量则呈剂量依赖性升高,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 ISMN可通过抑制细胞氧化应激和炎性反应水平,改善CHF小鼠微循环障碍和心功能损伤,值得临床中大力推广.