【摘 要】
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目的:分析抗结核药物导致的肝损伤（anti-tuberculosis drug-induced liver injury, ATB-DILI）患者基质金属蛋白酶类（matrix metalloproteinases, MMP）水平及其相关性。方法:采用回顾性研究方法,收集2019年6月至2020年6月昆明市第三人民医院收治的肺结核患者中发生ATB-DILI的98例患者作为病例组;选取同期门诊健康体
【机 构】
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昆明市第三人民医院呼吸与危重症医学科
【基金项目】
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国家自然科学基金地区科学基金（81960096）； 昆明市科技计划项目重点项目（昆科计字2019-1-N-25318000003253）； 云南省科技厅科技计划项目地方高校联合专项（202001BA070001-134）~~；
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目的:分析抗结核药物导致的肝损伤（anti-tuberculosis drug-induced liver injury, ATB-DILI）患者基质金属蛋白酶类（matrix metalloproteinases, MMP）水平及其相关性。方法:采用回顾性研究方法,收集2019年6月至2020年6月昆明市第三人民医院收治的肺结核患者中发生ATB-DILI的98例患者作为病例组;选取同期门诊健康体检者30名作为对照组。采集研究对象晨起空腹静脉血6 ml,采用双抗体夹心法检测其MMP-1、MMP-2、MMP-7、MMP-9、MMP-13、MMP-14浓度。病例组研究对象根据ATB-DILI临床分型分为肝细胞损伤型（A组）、胆汁淤积型（B组）、肝血管损伤型（C组）、混合型（D组）;根据ATB-DILI严重程度分为0级（无肝损伤）、1级（轻度肝损伤）、2级（中度肝损伤）、3级（重度肝损伤）、4级（急性肝功能衰竭）、5级（致命）。比较不同临床分型组及对照组研究对象MMP水平;分析MMP水平与ATB-DILI严重程度分级相关性。结果:按照ATB-DILI临床分型,病例组中A组有51例,B组有12例,C组有15例,D组有20例;根据ATB-DILI严重程度分级,病例组中1级有33例,2级有27例,3级有22例,4级有14例,5级有2例。A、B、C、D组及对照组MMP-1浓度分别为:（89.1±11.2） ng/ml、（32.3±6.3） ng/ml、（47.5±9.1） ng/ml、（55.2±11.1） ng/ml、（27.5±8.2） ng/ml; MMP-2浓度分别为:（8.2±2.1） ng/ml、（6.2±2.3） ng/ml、（15.5±1.8） ng/ml、（7.2±1.6） ng/ml、（3.2±1.3） ng/ml; MMP-9浓度分别为:36.1（25.9,47.3） ng/ml、11.3（5.1,20.6） ng/ml、14.1（6.1,21.3） ng/ml、15.3（3.8,28.1） ng/ml、6.4（2.8,8.6） ng/ml; MMP-14浓度分别为:5.2（2.8,7.5） ng/ml、6.0（3.6,8.9） ng/ml、11.2（5.2,17.4） ng/ml、4.0（1.8,6.2） ng/ml、2.8（1.4,4.3） ng/ml。A组MMP-1和MMP-9浓度明显升高,C组MMP-2和MMP-14浓度明显升高,差异均有统计学意义（F=7.983,P=0.031;H=9.979,P=0.041;F=9.381,P=0.010;H=10.555,P=0.032）。ATB-DILI严重程度1、2、3、4、5级患者MMP-9浓度分别为:16.2（13.2,19.3） ng/ml、21.5（18.4,23.6） ng/ml、24.3（20.6,27.1） ng/ml、30.3（25.1,35.3） ng/ml、38.5（33.9,43.1） ng/ml,与严重程度分级呈正相关（r=0.882,P=0.000）。结论:不同临床分型ATB-DILI患者MMP-1、MMP-2、MMP-9、MMP-14浓度有不同程度升高;MMP-9浓度与ATB-DILI严重程度呈正相关;MMP水平可能为ATB-DILI发生的影响因素。
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