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本试验建立了大鼠血浆中沃替西汀及其体内羧基代谢物的LC-MS/MS测定方法,并用该法研究其在SD大鼠体内的药动学特征.以氘代沃替西汀为内标,血浆样品经蛋白沉淀法处理后进样测定,色谱柱为Kromasil(R) C18柱,以含0.1％甲酸的10 mmol/L甲酸铵水溶液(A):甲醇(B)为流动相,梯度洗脱,流速为0.3 ml/min,分析时间5 min.采用电喷雾离子源(ESI)、正离子检测、多反应监测模式,沃替西汀及其羧基代谢产物定量离子对分别为m/z 299.1→150.1和m/z329.2→286.3,内标氘代沃替西汀离子对为m/z 302.3→150.0.沃替西汀线性范围为0.3～100.0 ng/ml(r=0.998 6),羧基代谢物线性范围为0.9～300.0 ng/ml (r=0.999 2).沃替西汀及其羧基代谢物的批内和批间RSD均小于15％.SD大鼠单次口服6 mg/kg沃替西汀后,沃替西汀及其羧基代谢物的t1/2为(2.66±0.35)和(1.76±0.19)h,cmax为(18.60±5.34)和(309.00±84.10)μg/L,AUC0→t为(123.0±28.9)和(1165.0±236.0) μg·h.L-1.本法快速简便、灵敏准确,适用于沃替西汀及其羧基代谢物的血药浓度测定及药动学研究.