探讨盐酸法舒地尔(HF)对脂多糖诱导的大鼠血管内皮功能障碍的作用及机制。
方法采用随机数字表法将24只雄性Sprague Dawley大鼠分为对照组(不做特殊处理)、HF组(腹腔注射HF 30 mg/kg)、脂多糖组(尾静脉注射脂多糖1 mg/kg)和脂多糖+HF组(腹腔注射HF 30 mg/kg 0.5 h后，尾静脉注射脂多糖1 mg/kg)，每组大鼠均为6只。8 h后处死大鼠，提取主动脉组织。分别采用实时荧光定量PCR、Western blot和免疫组织化学法检测Rho相关的卷曲蛋白激酶1(ROCK1)、缝隙连接蛋白(Cx)43和小窝蛋白(Cav)1的mRNA和蛋白表达水平。
结果(1)实时荧光定量PCR显示，脂多糖组ROCK1(2.67±0.03比1.00±0.04)、Cx43(1.73±0.03比1.00±0.08)和Cav1(1.85±0.04比1.0±0.03)的mRNA表达水平均高于对照组(P均<0.05)；而脂多糖+HF组ROCK1(0.38±0.02)、Cx43(0.58±0.02)和Cav1(0.27±0.01)的mRNA表达水平均低于脂多糖组(P均<0.05)。(2)Western blot显示，脂多糖组ROCK1(3.46±0.82比2.19±0.56)、Cx43(0.33±0.09比0.11±0.06)和Cav1(3.45±0.74比2.25±0.91)的蛋白表达水平均高于对照组(P均<0.05)；而脂多糖+HF组ROCK1(1.09±0.52)、Cx43(0.01±0.06)和Cav1(2.06±0.40)的蛋白表达水平均低于脂多糖组(P均<0.05)。(3)免疫组织化学法显示，脂多糖组ROCK1(84.1±0.9比53.7±2.9)、Cx43(99.1±2.1比46.2±0.8)和Cav1(167.0±6.4比84.9±1.0)的蛋白表达水平均高于对照组(P均<0.05)；而脂多糖+HF组ROCK1(30.4±0.6)、Cx43(21.4±1.3)和Cav1(55.8±2.8)的蛋白表达水平均低于脂多糖组(P均<0.05)。
结论HF通过降低脂多糖诱导的血管内皮细胞ROCK1、Cx43和Cav－1表达水平增高，改善血管内皮细胞功能障碍。