【摘 要】
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目的：探讨苹果多酚（AP）调控Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1（Keap1）/核转录因子E2相关因子2（Nrf2）通路对脂多糖（LPS）诱导大鼠急性肺损伤（ALI）的影响。方法：按照随机数字表法将SD大鼠分为对照（control）组、模型（model）组、低剂量（25 mg/kg）AP组（AP-L组）、高剂量（100 mg/kg）AP组（AP-H组）、地塞米松（DEX）组和AP-H+ML385（N
【基金项目】
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2020年政府资助河北省级医学优秀人才项目（No.39003-2）；
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目的：探讨苹果多酚（AP）调控Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1（Keap1）/核转录因子E2相关因子2（Nrf2）通路对脂多糖（LPS）诱导大鼠急性肺损伤（ALI）的影响。方法：按照随机数字表法将SD大鼠分为对照（control）组、模型（model）组、低剂量（25 mg/kg）AP组（AP-L组）、高剂量（100 mg/kg）AP组（AP-H组）、地塞米松（DEX）组和AP-H+ML385（Nrf2抑制剂）组，每组12只。各组大鼠根据分组给药，每天腹腔注射给药1次，持续给药14天，control组、model组大鼠腹腔注射等量的生理盐水。末次给药1 h后，除control组外，其它组大鼠均向气管内注射LPS以构建ALI模型，control组大鼠的气管内注射等体积的生理盐水，造模24 h后，收集大鼠肺泡灌洗液、血清及双侧肺组织用于实验。检测肺泡灌洗液中细胞总数、中性粒细胞数；ELISA法检测大鼠血清中肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素6（IL-6）水平；HE染色观察大鼠肺组织病理损伤情况；检测大鼠肺组织湿重/干重比；试剂盒检测大鼠肺组织中超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活性及丙二醛（MDA）含量；DCFH-DA荧光探针检测大鼠肺组织中活性氧（ROS）水平；RT-qPCR检测肺组织中Keap1、Nrf2和血红素氧合酶1（HO-1）mRNA的表达；Western blot检测肺组织中Keap1、Nrf2和HO-1蛋白的表达。结果：与control组比较，model组大鼠肺泡灌洗液中细胞总数、中性粒细胞数、TNF-α、IL-6、病理评分、肺湿/干重比、MDA含量、ROS水平升高，SOD、GSH-Px活性、Keap1mRNA、Nrf2 mRNA、HO-1 mRNA、Keap1、HO-1蛋白及核Nrf2蛋白表达降低（P＜0.05）；与model组比较，AP-L组、APH组、DEX组对应指标变化趋势与上述相反（P＜0.05）;ML385减弱了高剂量AP对ALI大鼠的保护作用。结论：AP可能通过激活Keap1/Nrf2信号通路对LPS诱导的大鼠ALI发挥保护作用。
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