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【摘要】目的：探讨甲氨蝶呤联合米非司酮治疗宫外孕的效果。方法：选取我院（2016年元月—2018年元月）收治的90例符合输卵管妊娠保守治疗指征的宫外孕患者，根據不同治疗方法分为两组，对照组（n=45）给予甲氨蝶呤治疗，观察组（n=45）在对照组基础上给予米非司酮治疗，对比两组患者临床疗效和β-HCG水平恢复时间、临床症状消失时间、治疗前后β-HCG水平和不良反应发生率。结果：观察组患者临床疗效、β-HCG水平恢复时间和包块、腹痛、阴道流血消失时间以及住院时间、β-HCG水平、PRG水平和不良反应发生率93.33%、（16.33±3.49）d、（13.73±4.79）d、（8.23±0.99）d、（33.73±4.79）d、（100.96±20.41）U/L、8.89%均优于对照组73.33%、（27.43±5.09）d、（51.43±4.19）d、（19.83±1.85）d、（21.43±4.19）d、（347.34±136.34）U/L、22.22%，差异具有统计学意义（t/χ2=14.3977、12.0652、18.6574、37.0860、18.6574、11.9888、6.7637，P<0.05）;结论：甲氨蝶呤治疗的基础上给予米非司酮治疗，可有效提高宫外孕治疗效果，缩短住院时间，且不良反应发生率低，值得临床推广。
【关键词】甲氨蝶呤;米非司酮;宫外孕
宫外孕为临床常见的妇科疾病，是指受精卵在子宫体腔以外的地方着床，大多发生在输卵管，随着人们的生活水平越来越高，人们越来越希望治疗方法可保护生理结构和生理功能[1]。目前临床的保守治疗药物包括甲氨蝶呤、米非司酮，其中米非司酮主要作用于子宫内膜，通过抗孕酮作用来促进绒毛组织坏死、黄体萎缩[2]。氨蝶呤则是通过结合二氢叶酸还原酶，干扰DNA合成，对细胞的增生进行抑制，进而破坏胚胎组织[3]。但黄会红等人[4]研究显示，小量持久或单次使用甲氨蝶呤虽然具有一定治疗效果，但存在较多的不良反应，因此需联合其他药物进行治疗，本研究就探讨其联合米非司酮治疗宫外孕的效果。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取我院（2016年元月—2018年元月）收治的90例符合输卵管妊娠保守治疗指征的宫外孕患者，均为输卵管妊娠，根据不同治疗方法分为两组，对照组（n=45）给予甲氨蝶呤治疗，年龄22～38岁，平均（30.92±1.24）岁;停经时间30～48d，平均（40.25±6.14）d;包块直径2.8～4.9cm，平均（3.54±0.47）cm;观察组（n=45）在对照组基础上给予米非司酮治疗，年龄23～38岁，平均（30.84±1.34）岁;停经时间30～49d，平均（40.32±6.04）d;包块直径2.8～4.8cm，平均（3.42±0.54）cm;两组患者一般资料对比无显著差异（P>0.05）。纳入标准：（1）符合输卵管妊娠保守治疗指征者：（2）患者及家属均知情研究;（3）对本研究药物无过敏者;排除标准：（1）存在精神疾病者;（2）合并其他慢性疾病者;（3）重要脏器障碍者。
1.2 方法
两组患者均肌肉注射甲氨蝶呤（辉瑞制药有限公司，批准文号：H20090206，规格型号：2ml：50mg），50mg/次，1次/d;观察组患者再口服米非司酮（湖北葛店人福药业有限责任公司，国药准字：H20033551，规格型号：10mg*1片/盒），50mg/次，2次/d;用药过程中复查HCG下降情况及B超监测包块大小。
1.3 观察指标及评价标准
对比两组患者临床疗效和人绒毛膜促性腺激素（β-HCG）水平恢复时间、临床症状消失时间、治疗前后β-HCG和不良反应发生率。临床疗效：无效：治疗后患者包块、腹痛、阴道流血等临床症状无任何改善或加重，β-HCG水平无改善;一般：治疗后患者包块、腹痛、阴道流血等临床症状明显改善，β-HCG水平明显下降;有效：治疗后患者包块、腹痛、阴道流血等临床症状消失，β-HCG水平恢复正常[5]。
1.4 统计学处理
选用SPSS20.0统计学软件，计数资料以n（%）表示，采取χ2检验，计量资料以（）表示，采用t检验，设P<0.05为差异有统计学意义[6]。
2 结果
2.1 两组患者临床疗效对比
两组患者临床疗效对比差异明显，具有统计学意义（P<0.05）。表1。
2.2 两组患者β-HCG水平恢复时间和临床症状消失时间对比
两组患者β-HCG水平恢复时间和临床症状消失时间对比差异明显，具有统计学意义（P<0.05）。表2。
2.3 治疗前后两组患者β-HCG水平对比
两组患者β-HCG水平对比差异明显，具有统计学意义（P<0.05）。表3。
2.4 两组患者不良反应发生率对比
两组患者不良反应发生率对比差异不明显，无有统计学意义（P>0.05）。表4。
3 讨论
宫外孕为临床常见的妊娠疾病，统计显示，90%均为输卵管妊娠，究其原因，可能是输卵管出现了炎症，致使输卵管发生阻塞或功能异常，导致受孕卵子不能有效着床[7]。宫外孕需及时有效治疗，否则可能出现急性出血性休克，威胁患生命安全，β-HCG是一种特异性激素，由胎盘分泌，正常情况下，受精后β-HCG水平会持续上升，若每2dβ-HCG水平增加>66%，则为正常妊娠，反正则为宫内发育不良或宫外孕，因此检测β-HCG水平有重要意义[8]。甲氨蝶呤为临床常用的抗代谢药物，能有效结合二氢叶酸还原酶，抑制四氢叶酸形成和嘌呤核苷酸以及嘧啶核苷酸、蛋白质、DNA、RNA合成，最终破坏绒毛，使胚胎组织细胞死亡[9]。但研究显示[10]，甲氨蝶呤虽然有治疗效果，但很容易出现不良反应，米非司酮是受体水平的抗孕药物，能与机体孕酮竞争抑制出现拮抗作用，与孕激素受体结合后，可以抑制孕激素的活性和蜕膜的发育，当绒毛板与蜕膜分离后，就会逐渐死亡[11]。王莉萍等人[12]研究显示，米非司酮联合甲氨蝶呤，可共同发挥效果，提高治疗效果，缩短治疗时间。本研究结果显示，观察组患者临床疗效、β-HCG水平恢复时间和包块、腹痛、阴道流血消失时间以及住院时间、β-HCG水平和不良反应发生率均优于对照组（P<0.05），说明甲氨蝶呤联合米非司酮可优秀奥提高宫外孕治疗效果，缓解临床症状，缩短住院时间，且不良反应发生率低，安全性高，因此值得临床推广。 参考文献
[1]邵楠.米非司酮联合甲氨蝶呤治疗宫外孕临床疗效分析[J/OL].当代医学，2018（33）：133-135
[2]张宏.宫外孕患者采用甲氨蝶呤、米非司酮联合进行治疗的效果[J].中国医药指南，2018，16（34）：62-63.
[3]吕小蓉.米非司酮联合甲氨蝶呤治疗宫外孕患者的临床疗效研究[J].现代医学与健康研究电子杂志，2018，2（20）：50-51.
[4]黄会红，晏香花.米非司酮与甲氨蝶呤保守治疗宫外孕的疗效临床观察[J].当代医学，2018，24（29）：58-60.
[5]邢鹏.米非司酮联合甲氨蝶呤对宫外孕患者血β-HCG转阴及临床症状的影响[J].临床研究，2018，26（11）：28-29.
[6]郝志峰，杜淑静，李霞.甲氨蝶呤联合米非司酮保守治疗宮外孕的临床应用[J].中国药物与临床，2018，18（10）：1812-1813.
[7]李幸丽.米非司酮与甲氨蝶呤联用对宫外孕的治疗效果分析[J].海峡药学，2018，30（10）：138-139.
[8]赵梅.米非司酮+甲氨蝶呤与单纯甲氨蝶呤治疗宫外孕的治愈率及不良反应发生率评价[J].临床医学研究与实践，2018，3（29）：60-61.
[9]朱秀梅.观察米非司酮联合甲氨蝶呤用于保守治疗宫外孕的疗效[J].实用妇科内分泌杂志（电子版），2018，5（28）：124-125.
[10]毛芳.米非司酮联合甲氨蝶呤在宫外孕保守治疗中的应用[J].北方药学，2018，15（10）：123+122.
[11]刘春.甲氨蝶呤联合米非司酮宫外孕保守治疗疗效评价[J].中外女性健康研究，2018（18）：111+131.
[12]黄娟，何平.甲氨蝶呤联合米非司酮治疗宫外孕的效果及不良反应率分析[J].全科口腔医学电子杂志，2018，5（27）：106-107.
[13]孙婧洁.宫外孕应用甲氨蝶呤联合米非司酮治疗的效果分析[J].中国处方药，2018，16（09）：88-89.
[14]王莉萍.米非司酮联合甲氨蝶呤保守治疗宫外孕的临床研究[J].实用妇科内分泌杂志（电子版），2018，5（25）：67-68.
【关键词】甲氨蝶呤;米非司酮;宫外孕
宫外孕为临床常见的妇科疾病，是指受精卵在子宫体腔以外的地方着床，大多发生在输卵管，随着人们的生活水平越来越高，人们越来越希望治疗方法可保护生理结构和生理功能[1]。目前临床的保守治疗药物包括甲氨蝶呤、米非司酮，其中米非司酮主要作用于子宫内膜，通过抗孕酮作用来促进绒毛组织坏死、黄体萎缩[2]。氨蝶呤则是通过结合二氢叶酸还原酶，干扰DNA合成，对细胞的增生进行抑制，进而破坏胚胎组织[3]。但黄会红等人[4]研究显示，小量持久或单次使用甲氨蝶呤虽然具有一定治疗效果，但存在较多的不良反应，因此需联合其他药物进行治疗，本研究就探讨其联合米非司酮治疗宫外孕的效果。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取我院（2016年元月—2018年元月）收治的90例符合输卵管妊娠保守治疗指征的宫外孕患者，均为输卵管妊娠，根据不同治疗方法分为两组，对照组（n=45）给予甲氨蝶呤治疗，年龄22～38岁，平均（30.92±1.24）岁;停经时间30～48d，平均（40.25±6.14）d;包块直径2.8～4.9cm，平均（3.54±0.47）cm;观察组（n=45）在对照组基础上给予米非司酮治疗，年龄23～38岁，平均（30.84±1.34）岁;停经时间30～49d，平均（40.32±6.04）d;包块直径2.8～4.8cm，平均（3.42±0.54）cm;两组患者一般资料对比无显著差异（P>0.05）。纳入标准：（1）符合输卵管妊娠保守治疗指征者：（2）患者及家属均知情研究;（3）对本研究药物无过敏者;排除标准：（1）存在精神疾病者;（2）合并其他慢性疾病者;（3）重要脏器障碍者。
1.2 方法
两组患者均肌肉注射甲氨蝶呤（辉瑞制药有限公司，批准文号：H20090206，规格型号：2ml：50mg），50mg/次，1次/d;观察组患者再口服米非司酮（湖北葛店人福药业有限责任公司，国药准字：H20033551，规格型号：10mg*1片/盒），50mg/次，2次/d;用药过程中复查HCG下降情况及B超监测包块大小。
1.3 观察指标及评价标准
对比两组患者临床疗效和人绒毛膜促性腺激素（β-HCG）水平恢复时间、临床症状消失时间、治疗前后β-HCG和不良反应发生率。临床疗效：无效：治疗后患者包块、腹痛、阴道流血等临床症状无任何改善或加重，β-HCG水平无改善;一般：治疗后患者包块、腹痛、阴道流血等临床症状明显改善，β-HCG水平明显下降;有效：治疗后患者包块、腹痛、阴道流血等临床症状消失，β-HCG水平恢复正常[5]。
1.4 统计学处理
选用SPSS20.0统计学软件，计数资料以n（%）表示，采取χ2检验，计量资料以（）表示，采用t检验，设P<0.05为差异有统计学意义[6]。
2 结果
2.1 两组患者临床疗效对比
两组患者临床疗效对比差异明显，具有统计学意义（P<0.05）。表1。
2.2 两组患者β-HCG水平恢复时间和临床症状消失时间对比
两组患者β-HCG水平恢复时间和临床症状消失时间对比差异明显，具有统计学意义（P<0.05）。表2。
2.3 治疗前后两组患者β-HCG水平对比
两组患者β-HCG水平对比差异明显，具有统计学意义（P<0.05）。表3。
2.4 两组患者不良反应发生率对比
两组患者不良反应发生率对比差异不明显，无有统计学意义（P>0.05）。表4。
3 讨论
宫外孕为临床常见的妊娠疾病，统计显示，90%均为输卵管妊娠，究其原因，可能是输卵管出现了炎症，致使输卵管发生阻塞或功能异常，导致受孕卵子不能有效着床[7]。宫外孕需及时有效治疗，否则可能出现急性出血性休克，威胁患生命安全，β-HCG是一种特异性激素，由胎盘分泌，正常情况下，受精后β-HCG水平会持续上升，若每2dβ-HCG水平增加>66%，则为正常妊娠，反正则为宫内发育不良或宫外孕，因此检测β-HCG水平有重要意义[8]。甲氨蝶呤为临床常用的抗代谢药物，能有效结合二氢叶酸还原酶，抑制四氢叶酸形成和嘌呤核苷酸以及嘧啶核苷酸、蛋白质、DNA、RNA合成，最终破坏绒毛，使胚胎组织细胞死亡[9]。但研究显示[10]，甲氨蝶呤虽然有治疗效果，但很容易出现不良反应，米非司酮是受体水平的抗孕药物，能与机体孕酮竞争抑制出现拮抗作用，与孕激素受体结合后，可以抑制孕激素的活性和蜕膜的发育，当绒毛板与蜕膜分离后，就会逐渐死亡[11]。王莉萍等人[12]研究显示，米非司酮联合甲氨蝶呤，可共同发挥效果，提高治疗效果，缩短治疗时间。本研究结果显示，观察组患者临床疗效、β-HCG水平恢复时间和包块、腹痛、阴道流血消失时间以及住院时间、β-HCG水平和不良反应发生率均优于对照组（P<0.05），说明甲氨蝶呤联合米非司酮可优秀奥提高宫外孕治疗效果，缓解临床症状，缩短住院时间，且不良反应发生率低，安全性高，因此值得临床推广。 参考文献
[1]邵楠.米非司酮联合甲氨蝶呤治疗宫外孕临床疗效分析[J/OL].当代医学，2018（33）：133-135
[2]张宏.宫外孕患者采用甲氨蝶呤、米非司酮联合进行治疗的效果[J].中国医药指南，2018，16（34）：62-63.
[3]吕小蓉.米非司酮联合甲氨蝶呤治疗宫外孕患者的临床疗效研究[J].现代医学与健康研究电子杂志，2018，2（20）：50-51.
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[5]邢鹏.米非司酮联合甲氨蝶呤对宫外孕患者血β-HCG转阴及临床症状的影响[J].临床研究，2018，26（11）：28-29.
[6]郝志峰，杜淑静，李霞.甲氨蝶呤联合米非司酮保守治疗宮外孕的临床应用[J].中国药物与临床，2018，18（10）：1812-1813.
[7]李幸丽.米非司酮与甲氨蝶呤联用对宫外孕的治疗效果分析[J].海峡药学，2018，30（10）：138-139.
[8]赵梅.米非司酮+甲氨蝶呤与单纯甲氨蝶呤治疗宫外孕的治愈率及不良反应发生率评价[J].临床医学研究与实践，2018，3（29）：60-61.
[9]朱秀梅.观察米非司酮联合甲氨蝶呤用于保守治疗宫外孕的疗效[J].实用妇科内分泌杂志（电子版），2018，5（28）：124-125.
[10]毛芳.米非司酮联合甲氨蝶呤在宫外孕保守治疗中的应用[J].北方药学，2018，15（10）：123+122.
[11]刘春.甲氨蝶呤联合米非司酮宫外孕保守治疗疗效评价[J].中外女性健康研究，2018（18）：111+131.
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[13]孙婧洁.宫外孕应用甲氨蝶呤联合米非司酮治疗的效果分析[J].中国处方药，2018，16（09）：88-89.
[14]王莉萍.米非司酮联合甲氨蝶呤保守治疗宫外孕的临床研究[J].实用妇科内分泌杂志（电子版），2018，5（25）：67-68.