小窝蛋白-1通过 p38 MAPK 信号链通路对大鼠机械通气所致肺损伤的保护机制研究

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目的:研究大鼠肺组织在不同潮气量机械通气的情况下小窝蛋白-1( Cav-1)及p38 MAPK表达的变化。方法56只雄性健康成年SD大鼠,体质量220~330 g,随机均分为7组,自主呼吸对照组( A组):仅做气管切开;不同通气时间保护性机械通气组( B1组和B2组):潮气量( VT )为6 mL/kg,呼吸频率( RR)为60次/min,B1组通气1 h,B2组通气2 h;不同通气时间大潮气量组( C1组和C2组);不同时间大潮气量+SB203580组( D1组和D2组)。 C和D组VT为30 mL/kg,RR为40次/min,C1和D1组通气1 h,C2和D2组通气2 h。机械通气前30 min D组大鼠给予注射SB203580溶液,实验中7组大鼠均给予动脉血气和血流动力学监测。 A组行气管切开即刻处死,剩余各组大鼠于预定时间机械通气结束时处死,光镜下观察肺病理改变,免疫组织化学染色法检测肺组织中Cav -1、p38 MAPK及AP-1蛋白的表达,测定Cav -1、MKK3、p38 MAPK mRNA表达,测定髓过氧化物酶(MPO)活性及肺湿干质量比值(W/D),ELISA法测定支气管肺泡灌洗液( BALF)中总蛋白及IL-6含量。结果与A组比较,C组Cav-1、p38 MAPK蛋白及Cav-1、p38 MAPK、MKK3 mRNA表达上调,W/D比值、MPO、总蛋白浓度、IL-6含量升高,蛋白激酶(AP)-1蛋白表达下降(P<0.05)。与B组比较,C组Cav-1、p38 MAPK蛋白及p38 MAPK、Cav-1、MKK3 mRNA表达上调,W/D比值、MPO、总蛋白浓度、IL-6含量升高,AP-1蛋白表达水平下降( P<0畅05)。与C组比较,D组p38 MAPK蛋白及p38 MAPK、MKK3 mRNA表达下降,Cav-1、AP-1蛋白及Cav-1 mRNA表达上升,W/D比值、MPO、总蛋白浓度、IL-6含量升高(P<0.05)。结论 Cav-1及其p38 MAPK信号链在机械通气中表达的上调,参与了机械通气相关性肺损伤的保护作用。
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