论文部分内容阅读
目的通过银杏叶胶囊对高同型半胱氨酸血症（hyperhomocysteine,HHcy）血管内皮细胞凋亡干预的实验研究,探寻其作用的细胞分子水平靶点。方法选用Wistar雄性大鼠制备HHcy模型。将42只大鼠按随机数字表法分为对照组（10只）、模型组（11只）、银杏叶组（11只）和叶酸组（10只）。对照组给予1%羟甲基纤维素钠溶液灌胃,模型组给予3%蛋氨酸混悬液（1.5 g/kg）灌胃,叶酸组给予3%蛋氨酸混悬液（1.5 g/kg）加叶酸混悬液（0.06 g/kg）灌胃,银杏叶组给予3%蛋氨酸混悬液（1.5 g/kg）加银杏叶混悬液（0.02g/kg）灌胃。HE染色观察各组大鼠主动脉组织形态学变化;检测各组大鼠血浆高同型半胱氨酸（homocysteine,Hcy）水平和胸主动脉对不同浓度硝普钠（sodium nitroprusside,SNP）和乙酰胆碱（acetylcholine,Ach）的内皮依赖性舒张功能;采用RT-PCR测定c-Fos、Bcl-2相关X蛋白（Bcl-2-associated X protein,BAX）、细胞抑制剂-凋亡蛋白2（cellular inhibitor of apoptosis protein 2,c-IAP2）和诱导型一氧化氮合酶（inducible nitric oxide synthase,iNOS）基因表达。结果病理结果显示:模型组主动脉内皮层增厚、内皮细胞水肿脱落,可见少量泡沫细胞,中膜平滑肌细胞肌瘤样增殖,银杏叶组、叶酸组病变较轻。与对照组比较,模型组Hcy水平升高（P<0.05）,模型组Ach 10-6mol/L、Ach 10-4mol/L和SNP 10-710-3mol/L不同浓度血管内皮舒张率均降低（P<0.01,P<0.05）,Bax、c-Fos及iNOS基因表达均增加,c-IAP2基因表达降低（均P<0.05）。与模型组比较,银杏叶组及叶酸组Hcy水平降低（P<0.05）;除银杏组SNP 10-6mol/L浓度外,银杏叶组和叶酸组其他各浓度SNP血管内皮舒张率均增加,银杏叶组和叶酸组浓度为Ach 10-6mol/L和Ach 10-4mol/L时Ach血管内皮舒张率增加（均P<0.05）;银杏叶组和叶酸组Bax、c-Fos及iNOS基因表达均降低（P<0.05）,叶酸组c-IAP2基因表达增高（P<0.05）。结论银杏叶胶囊可降低血浆Hcy水平,下调Bax、c-Fos及iNOS基因表达,从而减少血管内皮细胞凋亡,改善血管内皮功能,延缓动脉粥样硬化的进程。