【摘 要】
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目的 探讨内皮细胞来源外泌体对脑缺血/再灌注(I/R)损伤后星形胶质细胞炎症和P38丝裂原活化蛋白激酶(P38 MAPK)-缝隙连接蛋白43(Cx43)信号通路的影响.方法 分离人脐静脉内皮细胞来源的外泌体(HUVEC-Exo).将SD大鼠分为假手术组、大脑中动脉闭塞(MCAO)组、HUVEC-Exo治疗MCAO(HUVEC-Exo+MCAO)组,各组均n=10.其中,HUVEC-Exo+MCAO组按HUVEC-Exo干预浓度不同设为3个亚组(分别为10、20和30μg·mL-1亚组),经立体定向微量注射
【机 构】
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惠州市第三人民医院神经外科,惠州 516000
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目的 探讨内皮细胞来源外泌体对脑缺血/再灌注(I/R)损伤后星形胶质细胞炎症和P38丝裂原活化蛋白激酶(P38 MAPK)-缝隙连接蛋白43(Cx43)信号通路的影响.方法 分离人脐静脉内皮细胞来源的外泌体(HUVEC-Exo).将SD大鼠分为假手术组、大脑中动脉闭塞(MCAO)组、HUVEC-Exo治疗MCAO(HUVEC-Exo+MCAO)组,各组均n=10.其中,HUVEC-Exo+MCAO组按HUVEC-Exo干预浓度不同设为3个亚组(分别为10、20和30μg·mL-1亚组),经立体定向微量注射器注入大鼠脑部.体外建立星形胶质细胞糖氧剥夺再灌注(OGD/R)模型,设为OGD/R组,对照组星形胶质细胞不进行处理.HUVEC-Exo+OGD/R组(HUVEC-Exo 10μg·mL-1处理OGD/R星形胶质细胞24 h).观察外泌体对I/R导致的大鼠脑梗死面积的影响.用ELISA和Western blot方法分析外泌体对OGD/R组的炎症因子和MAPK-Cx43蛋白表达的影响.结果 与MCAO组比较,HUVEC-Exo+MCAO 10、20和30μg·mL-1亚组的脑梗死面积和神经功能评分均明显降低(均P<0.05).与OGD/R组比较,HUVEC-Exo+OGD/R组IL-6、IL-8、TNF-α表达下降(均P<0.05),MAPK-Cx43和磷酸化Cx43蛋白表达显著抑制(P<0.05).结论 HUVEC-Exo可显著减少I/R大鼠的脑梗死面积,并且抑制OGD/R星形胶质细胞的炎症因子和MAPK-Cx43信号蛋白的表达.
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