[目的]探讨阻断p38丝裂原活化蛋白激酶（p38M A PK ）信号通路对大鼠急性肾缺血再灌注损伤（IRI）的影响。[方法]SD大鼠24只，随机分为3组，每组8只。对照组（S组）：仅结扎右侧肾蒂，左肾蒂游离；缺血再灌注组（IR组）：结扎右侧肾蒂，夹闭左侧肾蒂60 min后，开放灌注24 h；p38MAPK抑制剂组（SB组）：静脉注射p38MAPK特异抑制剂SB203580（10 mg/kg），余同IR组。检测三组血清尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）、肿瘤坏死因子（TNF）-α、白介素（IL）-1水平和p38MAPK蛋白表达、组织病理评分并比较。[结果]与S组比较，IR组血BUN、Cr、TNF-α、IL-1水平、p38MAPK 蛋白表达量及组织病理评分均显著增加（ P ＜0．05）；上述指标SB组较IR组显著下降（ P ＜0．05）。[结论] SB203580能阻断p38MAPK 信号通路，减少p38MAPK表达，抑制炎症细胞因子的释放，减轻肾缺血再灌注损伤。