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【摘要】 目的 观察长春西汀联合奥扎格雷钠治疗急性脑梗死的疗效与安全性。 方法 103例急性脑梗死患者随机分为治疗组（55例）和对照组（48例）。治疗组给予长春西汀20mg+生理盐水250mL静脉滴注，每日一次，奥扎格雷钠80mg+生理盐水500mL静脉滴注，每日2次；对照组给予香丹注射液20mL+5%葡萄糖注射液500mL静脉滴注，每日1次。疗程均为14天。 结果 治疗组与对照组有效率分别为96.4%和75.0%，2组比较有统计学差异（P<0.05）。 结论 长春西汀联合奥扎格雷钠应用治疗急性脑梗死，疗效确切、安全、不良反应少。
【关键词】 长春西汀；奥扎格雷钠；急性脑梗死；疗效观察
脑梗死又称缺血性脑卒中，是指局部脑组织因血液循环障碍，缺血、缺氧而发生的软化坏死。它的病死率、致残率极高，严重威胁人类健康。临床治则是早期溶栓、控制血压、抗脑水肿、改善微循环、抗凝治疗、使用血管扩张剂、抗血小板聚集治疗[1]。长春西汀为脑血管扩张药，奥扎格雷钠作为高效、选择性血栓素合成酶抑制剂，笔者联合应用长春西汀与奥扎格雷钠治疗急性脑梗死，并与注射用香丹治疗脑梗死进行了疗效比较，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择2010年10月——2012年11月在资兴矿业集团有限公司总医院住院的103例急性脑梗死患者。按就诊先后顺序随机分为治疗组和对照组，其中治疗组55例，男性30例，女性25例，年龄40-83a，平均（63±9.0）a；对照组48例，男性28例，女性20例，年龄45-85a，平均（64±6.2）a。经统计学处理，2组间年龄、性别、脑梗死面积，既往史、病情严重程度等方面差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 入选标准 所有病例均符合1995年10月全国第4届脑血管病学术会议《各类脑血管疾病诊断要点》，并经头颅计算机断层扫描（CT）或磁共振成像（MRI）证实，且符合下列条件：急性发病，有明确的神经功能定位体征，肢体肌力在4级以下，起病24小时症状和体征仍在进行性加重，均处于发病72小时以内；排除心源性脑梗塞（CBE）、短暂性脑缺血发作（TIA），可逆性缺血性神经功能缺失（RIND）。
1.3 治疗方法 2组患者均行一般对症处理，防治感染，控制脑水肿、血糖，调整血压，维持水、电解质平衡等。治疗组在常规治疗基础上给予长春西汀（亚宝药业集团股份有限公司，规格：20mg）20mg+生理盐水250mL静脉滴注，每日一次。奥扎格雷钠注射液（山东罗欣药业股份有限公司，规格：80mg）80mg+生理盐水500mL，静脉滴注，每日2次；对照组在常规治疗基础上给予香丹注射液（四川升和药业股份有限公司，规格：10mL）20mL+5%葡萄糖250mL，静脉滴注，每日1次。疗程均为14天。
1.4 疗效判断标准 参照全国第4届脑血管病学术会议通过的《脑卒中患者临床神经功能评分标准》[2]，在患者治疗第3周进行疗效判断。判断标准：神经功能缺损分数降低90%以上为基本治愈；降低46%-90%以上为显著进步；降低18%-45%以上为进步；降低18%以下为无变化；缺损评分增加为恶化。
1.5 实验室检查 2组病例均于用药前及用药后7d检查红细胞压积、凝血酶原时间、血小板计数、纤维蛋白原量。
1.6 统计学方法 2组治疗前后的结果比较采用t检验，治疗后的有效率采用卡方检验。计量资料用χ ±s表示，P<0.05为具有统计学差异。
2 结 果
2.1 血液学检测结果 2组治疗前后血液学检测结果见表1。由表1可知，治疗后治疗组与对照组比较，除红细胞压积无明显变化外，凝血酶原时间和血小板计数差异非常显著统计学意义﹙P<0.01﹚，纤维蛋白原量有统计学差异﹙P<0.05﹚；组间差异有统计学意义﹙P<0.05﹚，见表1。
2.2 临床疗效观察结果 见表2。
3 讨 论
脑梗死患者临床表现为血液的高黏、高浓、高凝3个倾向，与血栓形成有关，致使大血管的闭塞而引起以其支配的脑组织区域血流减少，脑组织进入缺血状态，脑出血发作时钙离子内流、脑缺血再灌注过程中导致大量的氧自由基产生，造成脂质过氧化，导致神经元损伤甚至脑细胞死亡[3]。从而造成一系列的神经系统的损害。影像学可表现为支配区域脑组织缺血坏死，临床多表现为意识不清、失语、偏瘫及偏身感觉障碍。
由于脑梗死是一个多基因、多靶点、多个病理机制参与的过程，十分复杂[4]。动物药效学研究显示，长春西汀可阻断缺血性脑卒中导致脑损伤的多个病理环节，具有较强的抗脑缺血作用，明显缩小大鼠局部脑缺血的面积，改善脑脑能量代谢和缺血脑区的微循环血流量，减轻脑水肿，抑制神经细胞凋亡。并具有抗脑血栓形成和抗血小板聚集作用[5]。可能與以下药理作用有关：①抑制磷酸二酯酶活性，增加血管平滑肌松弛信使C-GMP的作用，重构缺血区微循环、改善侧支循环、增加微血管数量、保持微血管结构形态相对完整、增加缺血区灌注、选择性地增加血流量、减少脑梗死后出血的作用[6]。②本品能直接作用于缺血区脑线粒体，保护线粒体功能与结构，增加脑内ATP和磷酸肌酸水平，增强脑组织对长时间缺血耐受性，调整缺血状况下脑能量代谢的平衡[7]，从而使自由基的生成减少，缩小梗死面积，减轻脑水肿，使缺血区的血流量加大、修复脑缺血后神经功能的缺损。同时还可能通过抑制谷氨酸释放，降低细胞内钙浓度，提高氧化酶活性等机制而产生脑保护作用，从而保护神经元，修复试神经功能。
脑梗死患者大部分存在着血小板计数过度增多、激活和聚集性增加，形态和功能方面改变，导致在动脉壁不平滑（损伤、管腔狭窄、闭塞、痉挛）、动脉粥样硬化不稳定斑块基础上的血小板黏附或聚集，进而形成脑梗死等疾病[8]。而奥扎格雷钠为高效、选择性血栓素合成酶抑制剂，其作用机制为：通过抑制血栓烷A2（TXA2）的产生及促进前列环素（PGI2）的生成而改善两者间的平衡失调，具有抗血小板聚集和扩张血管作用[9]。能抑制大脑血管痉挛，增加大脑血流量，改善大脑内微循环障碍和能量代谢异常，从而改善蛛网膜下腔出血术后患者的大脑局部缺血症状和脑血栓（急性期）患者的运动失调。长春西汀联合奥扎格雷钠治疗脑梗死，在扩张脑血管、抗血小板聚集方面起到协同作用，提高了治疗的效果[10]。 本文结果表明，治疗组神经功能缺损评分改善情况、生活能力等级改善情况、显效率、治愈率与对照组比较，差异有统计学意义﹙P<0.05﹚，说明长春西汀和奥扎格雷钠联合治疗脑梗死可提高临床疗效，改善微循环，增加脑血液灌注，使缺血的脑组织得到更多的血液供应，脑组织的功能得以改善，从而防止病情进展。
参考文献
[1] 尤黎明.内科护理学[M].第1版.北京：人民卫生出版社，2005：577.
[2] 全国第4届脑血管病学术会议，脑血管疾病分类、诊断要点、脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准[J].中华神经杂志，1996，29（6）：379.
[3] 杨智慧，徐吉.灯盏细辛注射液治疗脑梗死疗效观察[J].包头医学院学报，2004，20（2）：122.
[4] 杨学义，韩宝福，杨英珍，等.长春西汀治疗高血压伴脑动脉硬化和脑血栓形成后遗症.新药与临床，1989，8（3）：142-145.
[5] Gulyas B，Halldin C，Karlsson P，et a1.Brain uptake and plasma metabolism of[C]vinpocetine：a preliminary PET study in a cynomolˉgus monkey[J].J Neuroimaging，1999，9（4）：217-222.
[6] Gaal L，Molnar P.Effect of vinpocetine on noradrenergic neurons in rat locus coeruleus.Ellr J Pharmaco1，1990，187（3）：537-539.
[7] 程書杰.依达拉奉治疗急性脑梗死的临床观察[J].中国医药科学，2011，2（1）：38.
[8] 张石革.抗血小板药物治疗的药学监护[J].中国执业药师，2012，9（1）：4.
[9] 施晓耕，黄如训，刘春岭，等.丁苯酞对高血压性脑卒中预防作用的实验研究[J].中国神经精神疾病杂志，2007，33（8）：488-489.
[10] 郭忠.165例脑梗死住院患者用药情况调查分析[J].中国药房，2002，13（7）：412.
【关键词】 长春西汀；奥扎格雷钠；急性脑梗死；疗效观察
脑梗死又称缺血性脑卒中，是指局部脑组织因血液循环障碍，缺血、缺氧而发生的软化坏死。它的病死率、致残率极高，严重威胁人类健康。临床治则是早期溶栓、控制血压、抗脑水肿、改善微循环、抗凝治疗、使用血管扩张剂、抗血小板聚集治疗[1]。长春西汀为脑血管扩张药，奥扎格雷钠作为高效、选择性血栓素合成酶抑制剂，笔者联合应用长春西汀与奥扎格雷钠治疗急性脑梗死，并与注射用香丹治疗脑梗死进行了疗效比较，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择2010年10月——2012年11月在资兴矿业集团有限公司总医院住院的103例急性脑梗死患者。按就诊先后顺序随机分为治疗组和对照组，其中治疗组55例，男性30例，女性25例，年龄40-83a，平均（63±9.0）a；对照组48例，男性28例，女性20例，年龄45-85a，平均（64±6.2）a。经统计学处理，2组间年龄、性别、脑梗死面积，既往史、病情严重程度等方面差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 入选标准 所有病例均符合1995年10月全国第4届脑血管病学术会议《各类脑血管疾病诊断要点》，并经头颅计算机断层扫描（CT）或磁共振成像（MRI）证实，且符合下列条件：急性发病，有明确的神经功能定位体征，肢体肌力在4级以下，起病24小时症状和体征仍在进行性加重，均处于发病72小时以内；排除心源性脑梗塞（CBE）、短暂性脑缺血发作（TIA），可逆性缺血性神经功能缺失（RIND）。
1.3 治疗方法 2组患者均行一般对症处理，防治感染，控制脑水肿、血糖，调整血压，维持水、电解质平衡等。治疗组在常规治疗基础上给予长春西汀（亚宝药业集团股份有限公司，规格：20mg）20mg+生理盐水250mL静脉滴注，每日一次。奥扎格雷钠注射液（山东罗欣药业股份有限公司，规格：80mg）80mg+生理盐水500mL，静脉滴注，每日2次；对照组在常规治疗基础上给予香丹注射液（四川升和药业股份有限公司，规格：10mL）20mL+5%葡萄糖250mL，静脉滴注，每日1次。疗程均为14天。
1.4 疗效判断标准 参照全国第4届脑血管病学术会议通过的《脑卒中患者临床神经功能评分标准》[2]，在患者治疗第3周进行疗效判断。判断标准：神经功能缺损分数降低90%以上为基本治愈；降低46%-90%以上为显著进步；降低18%-45%以上为进步；降低18%以下为无变化；缺损评分增加为恶化。
1.5 实验室检查 2组病例均于用药前及用药后7d检查红细胞压积、凝血酶原时间、血小板计数、纤维蛋白原量。
1.6 统计学方法 2组治疗前后的结果比较采用t检验，治疗后的有效率采用卡方检验。计量资料用χ ±s表示，P<0.05为具有统计学差异。
2 结 果
2.1 血液学检测结果 2组治疗前后血液学检测结果见表1。由表1可知，治疗后治疗组与对照组比较，除红细胞压积无明显变化外，凝血酶原时间和血小板计数差异非常显著统计学意义﹙P<0.01﹚，纤维蛋白原量有统计学差异﹙P<0.05﹚；组间差异有统计学意义﹙P<0.05﹚，见表1。
2.2 临床疗效观察结果 见表2。
3 讨 论
脑梗死患者临床表现为血液的高黏、高浓、高凝3个倾向，与血栓形成有关，致使大血管的闭塞而引起以其支配的脑组织区域血流减少，脑组织进入缺血状态，脑出血发作时钙离子内流、脑缺血再灌注过程中导致大量的氧自由基产生，造成脂质过氧化，导致神经元损伤甚至脑细胞死亡[3]。从而造成一系列的神经系统的损害。影像学可表现为支配区域脑组织缺血坏死，临床多表现为意识不清、失语、偏瘫及偏身感觉障碍。
由于脑梗死是一个多基因、多靶点、多个病理机制参与的过程，十分复杂[4]。动物药效学研究显示，长春西汀可阻断缺血性脑卒中导致脑损伤的多个病理环节，具有较强的抗脑缺血作用，明显缩小大鼠局部脑缺血的面积，改善脑脑能量代谢和缺血脑区的微循环血流量，减轻脑水肿，抑制神经细胞凋亡。并具有抗脑血栓形成和抗血小板聚集作用[5]。可能與以下药理作用有关：①抑制磷酸二酯酶活性，增加血管平滑肌松弛信使C-GMP的作用，重构缺血区微循环、改善侧支循环、增加微血管数量、保持微血管结构形态相对完整、增加缺血区灌注、选择性地增加血流量、减少脑梗死后出血的作用[6]。②本品能直接作用于缺血区脑线粒体，保护线粒体功能与结构，增加脑内ATP和磷酸肌酸水平，增强脑组织对长时间缺血耐受性，调整缺血状况下脑能量代谢的平衡[7]，从而使自由基的生成减少，缩小梗死面积，减轻脑水肿，使缺血区的血流量加大、修复脑缺血后神经功能的缺损。同时还可能通过抑制谷氨酸释放，降低细胞内钙浓度，提高氧化酶活性等机制而产生脑保护作用，从而保护神经元，修复试神经功能。
脑梗死患者大部分存在着血小板计数过度增多、激活和聚集性增加，形态和功能方面改变，导致在动脉壁不平滑（损伤、管腔狭窄、闭塞、痉挛）、动脉粥样硬化不稳定斑块基础上的血小板黏附或聚集，进而形成脑梗死等疾病[8]。而奥扎格雷钠为高效、选择性血栓素合成酶抑制剂，其作用机制为：通过抑制血栓烷A2（TXA2）的产生及促进前列环素（PGI2）的生成而改善两者间的平衡失调，具有抗血小板聚集和扩张血管作用[9]。能抑制大脑血管痉挛，增加大脑血流量，改善大脑内微循环障碍和能量代谢异常，从而改善蛛网膜下腔出血术后患者的大脑局部缺血症状和脑血栓（急性期）患者的运动失调。长春西汀联合奥扎格雷钠治疗脑梗死，在扩张脑血管、抗血小板聚集方面起到协同作用，提高了治疗的效果[10]。 本文结果表明，治疗组神经功能缺损评分改善情况、生活能力等级改善情况、显效率、治愈率与对照组比较，差异有统计学意义﹙P<0.05﹚，说明长春西汀和奥扎格雷钠联合治疗脑梗死可提高临床疗效，改善微循环，增加脑血液灌注，使缺血的脑组织得到更多的血液供应，脑组织的功能得以改善，从而防止病情进展。
参考文献
[1] 尤黎明.内科护理学[M].第1版.北京：人民卫生出版社，2005：577.
[2] 全国第4届脑血管病学术会议，脑血管疾病分类、诊断要点、脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准[J].中华神经杂志，1996，29（6）：379.
[3] 杨智慧，徐吉.灯盏细辛注射液治疗脑梗死疗效观察[J].包头医学院学报，2004，20（2）：122.
[4] 杨学义，韩宝福，杨英珍，等.长春西汀治疗高血压伴脑动脉硬化和脑血栓形成后遗症.新药与临床，1989，8（3）：142-145.
[5] Gulyas B，Halldin C，Karlsson P，et a1.Brain uptake and plasma metabolism of[C]vinpocetine：a preliminary PET study in a cynomolˉgus monkey[J].J Neuroimaging，1999，9（4）：217-222.
[6] Gaal L，Molnar P.Effect of vinpocetine on noradrenergic neurons in rat locus coeruleus.Ellr J Pharmaco1，1990，187（3）：537-539.
[7] 程書杰.依达拉奉治疗急性脑梗死的临床观察[J].中国医药科学，2011，2（1）：38.
[8] 张石革.抗血小板药物治疗的药学监护[J].中国执业药师，2012，9（1）：4.
[9] 施晓耕，黄如训，刘春岭，等.丁苯酞对高血压性脑卒中预防作用的实验研究[J].中国神经精神疾病杂志，2007，33（8）：488-489.
[10] 郭忠.165例脑梗死住院患者用药情况调查分析[J].中国药房，2002，13（7）：412.