【摘 要】
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目的:探讨虎杖苷对结肠癌耐药细胞株HT-29奥沙利铂(oxaliplatin,OXA)耐药性的逆转作用并探讨其可能的作用机制。方法:采用逐步增加药物浓度的方法建立奥沙利铂耐药结肠癌细胞
【机 构】
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上海中医药大学附属曙光医院柏氏肛肠科
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目的:探讨虎杖苷对结肠癌耐药细胞株HT-29奥沙利铂(oxaliplatin,OXA)耐药性的逆转作用并探讨其可能的作用机制。方法:采用逐步增加药物浓度的方法建立奥沙利铂耐药结肠癌细胞株HT-29/OXA。MTT和CCK-8法测定虎杖苷对HT-29/OXA细胞的耐药性逆转作用,流式细胞术检测细胞凋亡、周期变化,qRT-PCR检测各组细胞LRP(lung resistance protein)和P-gp(P-glycoprotein)mRNA表达水平,Western blot检测各组细胞LRP和P-gp蛋白的表达水平。结果:虎杖苷使HT-29/OXA细胞对奥沙利铂的敏感性增加,耐药性得到部分逆转(P<0.05)。联合应用对结肠癌耐药细胞株HT-29/OXA生长增殖具有明显抑制作用并且能够通过改变细胞周期引起凋亡(P<0.05)。作用后LRP mRNA和P-gp mRNA表达水平降低,同时下调了LRP和P-gp蛋白表达(P<0.05)。结论:虎杖苷部分逆转HT-29/OXA细胞对奥沙利铂的耐药性,其机制与降低细胞内LRP基因从而导致P-gp的表达降低有关。
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