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【摘要】目的：探讨恩替卡韦联合复方鳖甲软肝片治疗乙肝肝硬化的疗效。方法：选取2016年1月～2018年1月我院收治的56例乙肝肝硬化患者为研究对象，随机分为观察组28例和对照组28例，对照组给予恩替卡韦治疗，观察组在对照组的基础上联合使用复方鳖甲软肝片治疗，对比两组治疗效果。结果：两组治疗前后肝功能指标变化对比（P<0.05），观察组治疗后肝功能改善程度优于对照组（P<0.05）。结论：在乙肝肝硬化的治疗中应用恩替卡韦联合复方鳖甲软肝片治疗可以改善患者的肝功能，提高临床治疗效果。
【关键词】恩替卡韦；复方鳖甲软肝片；乙肝肝硬化；肝功能
[中图分类号]R9 [文献标识码]A [文章编号]2096-5249（2018）04-185-02
在慢性乙肝的基础上出现肝硬化的特征性表现，临床以乏力、腹胀、脾大和蜘蛛痣、肝掌为主要特征[1]，如果不及时，不规范的治疗还会导致终末期肝病，严重威胁患者的生命安全[2]。本次研究为了提高临床治疗效果，减轻肝脏纤维化，阻滞病情进展为肝硬化、终末期肝病将恩替卡韦和复方鳖甲软肝片联合用于乙型肝硬化的治疗中，分析其应用效果，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 将我院2016年1月～2018年1月收治的乙型肝硬化患者56例随机分为观察组和对照组。其中，观察组26例，男14例，女12例，年龄27～58岁，平均年龄（45.2±2.7）岁，病程5～25年，平均病程（18.5±2.1）年；对照组 26例，男15例，女11例，年龄26～59岁，平均年龄（44.7±2.5）岁，病程6～27年，平均病程（19.4±2.2）年，对比两组一般资料（P>0.05），有可比性。
1.2 方法 对照组给予恩替卡韦治疗，0.5g/次，1次/d，以6个月为1个疗程；观察组在对照组的基础上联合使用复方鳖甲软肝片治疗，2g/次，3次/d，以6个月为1个疗程，两组同时治疗2个疗程。
1.3 观察指标 观察两组治疗前后的肝功能指标变化，包括谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、总胆红素（TBIL）、白蛋白和球蛋白的比值（A/G）以及两组治疗前后的肝纤维化指标变化，包括透明质酸酶（HA）、Ⅲ型前胶原（PⅢNP）、层粘连蛋白（LN）和Ⅳ型胶原（Ⅳ-C），对比两组临床治疗效果，疗效评定标准为：显效：患者治疗后，肝功能恢复正常，临床症状完全消失，影像学征象改善；有效：患者治疗后，肝功能有所好转，临床症状基本改善；无效：患者治疗后，临床症状和体征无明显变化。
1.4 统计学方法 所得数据纳入SPSS17.0软件分析，计量资料以（_x±s）表示，t检验；计数资料用（%）表示，卡方检验，P<0.05有统计学意义。
2 结果
2.1 两组治疗前后肝功能指标变化对比 观察组治疗前ALT为（201.5±75.4）μ/L、AST为（235.4±84.7）μ/L、TBIL为（53.1±12.1）μmol/L、A/G为（1.2±0.2）g/L，治疗后ALT为（50.7±12.4）μ/L、AST为（58.7±18.5）μ/L、TBIL为（26.4±4.5）μmol/L、A/G为（1.7±0.3）g/L；对照组治疗前ALT为（202.6±75.3）μ/L、AST为（236.4±85.1）μ/L、TBIL为（54.2±12.7）μmol/L、A/G为（1.2±0.4）g/L，治疗后ALT为（61.7±13.1）μ/L、AST为（62.8±18.4）μ/L、TBIL为（32.4±4.7）μmol/L、A/G为（1.5±0.2）g/L，两组治疗前后肝功能指标变化对比（P<0.05），观察组治疗后肝功能改善程度优于对照组（P<0.05）。
2.2 两组治疗前后肝纤维指标变化对比 观察组治疗前HA为（198.5±56.34）mg/L、LN为（133.7±40.2）mg/L、PⅢNP（275.6±77.4）ng/L、Ⅳ-C为（164.2±37.5）ng/L，治疗后HA为（110.2±28.4）mg/L、LN为（65.7±24.6）mg/L、PⅢNP（185.2±48.3）ng/L、Ⅳ-C为（92.4±21.6）ng/L；对照组治疗前HA为（197.3±56.2）mg/L、LN为（134.1±41.2）mg/L、PⅢNP（276.5±76.8）ng/L、Ⅳ-C為（165.3±37.5）ng/L，治疗后HA为（154.2±38.4）mg/L、LN为（118.7±40.3）mg/L、PⅢNP（243.7±54.2）ng/L、Ⅳ-C为（154.2±40.3）ng/L，两组治疗前后各项肝纤维化指标变化对比（P<0.05），观察组治疗后各项肝纤维化指标改善程度优于对照组（P<0.05）。
3 讨论
临床中对乙肝肝硬化的治疗主要以抗乙肝病毒治疗为主，选择高效低耐药的核苷类药物，我们选择的为恩替卡韦为研究对象。恩替卡韦是一种鸟嘌呤核苷类似物，对HBV多聚酶有很强的抑制作用，它能够通过磷酸化成为具有活性的三磷酸盐，通过和HBV多聚酶的天然底物三磷酸脱氧鸟嘌呤核苷进行竞争，恩替卡韦三磷酸盐能抑制HBV病毒多聚酶的所有三种活性，包括HBV多聚酶的启动、HBV DNA正链的合成和前基因组mRNA逆转录负链的形成。恩替卡韦通过抑制病毒复制来控制乙肝的病情变化，减缓或阻滞病情进展，减少终末期肝病的发生。我们在应用恩替卡韦抗病毒治疗的基础上，加用复方鳖甲软肝片联合治疗，达到改善肝功能和减轻或逆转肝脏的纤维化，达到延缓或阻滞病情进展的目的，最终提高病人的生活质量 [3]。为此，我们将复方鳖甲软肝片联合应用于治疗中，复方鳖甲软肝片主要是由三七、鳖甲、黄芪、赤芍和当归等药材组成，具有化瘀通络和清热解凉的功效。本次研究发现，复方鳖甲软肝片对肝纤维化早期有着明显的阻断作用，可以有效的抑制贮脂细胞增殖，减少胶原蛋白的合成，还可以有效的抑制肝纤维化α2（I）mRNA的表达。
综合所述，将恩替卡韦联合复方鳖甲软肝片用于乙型肝硬化的治疗中可以有效的抑制乙肝病毒的复制，改善患者的肝功能，延缓肝纤维化和肝硬化的进程，提高临床治疗效果，达到我们的治疗目的。
参考文献
[1]闫雪华. 恩替卡韦联合复方鳖甲软肝片治疗代偿期乙肝肝硬化疗效观察[J]. 西部中医药， 2014（7）：84-86.
[2]李冰， 纪冬， 李梵，等. 复方鳖甲软肝片联合恩替卡韦治疗代偿期乙型肝炎肝硬化的疗效及成本效益分析[J]. 解放军药学学报， 2016（1）：28-31.
[3]林佃相， 刘颖翰， 石栓柱，等. 恩替卡韦联合复方鳖甲软肝片对代偿期乙肝肝硬化患者肝纤维化程度的影响[J]. 河北医药， 2016， 38（11）：1639-1641.
【关键词】恩替卡韦；复方鳖甲软肝片；乙肝肝硬化；肝功能
[中图分类号]R9 [文献标识码]A [文章编号]2096-5249（2018）04-185-02
在慢性乙肝的基础上出现肝硬化的特征性表现，临床以乏力、腹胀、脾大和蜘蛛痣、肝掌为主要特征[1]，如果不及时，不规范的治疗还会导致终末期肝病，严重威胁患者的生命安全[2]。本次研究为了提高临床治疗效果，减轻肝脏纤维化，阻滞病情进展为肝硬化、终末期肝病将恩替卡韦和复方鳖甲软肝片联合用于乙型肝硬化的治疗中，分析其应用效果，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 将我院2016年1月～2018年1月收治的乙型肝硬化患者56例随机分为观察组和对照组。其中，观察组26例，男14例，女12例，年龄27～58岁，平均年龄（45.2±2.7）岁，病程5～25年，平均病程（18.5±2.1）年；对照组 26例，男15例，女11例，年龄26～59岁，平均年龄（44.7±2.5）岁，病程6～27年，平均病程（19.4±2.2）年，对比两组一般资料（P>0.05），有可比性。
1.2 方法 对照组给予恩替卡韦治疗，0.5g/次，1次/d，以6个月为1个疗程；观察组在对照组的基础上联合使用复方鳖甲软肝片治疗，2g/次，3次/d，以6个月为1个疗程，两组同时治疗2个疗程。
1.3 观察指标 观察两组治疗前后的肝功能指标变化，包括谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、总胆红素（TBIL）、白蛋白和球蛋白的比值（A/G）以及两组治疗前后的肝纤维化指标变化，包括透明质酸酶（HA）、Ⅲ型前胶原（PⅢNP）、层粘连蛋白（LN）和Ⅳ型胶原（Ⅳ-C），对比两组临床治疗效果，疗效评定标准为：显效：患者治疗后，肝功能恢复正常，临床症状完全消失，影像学征象改善；有效：患者治疗后，肝功能有所好转，临床症状基本改善；无效：患者治疗后，临床症状和体征无明显变化。
1.4 统计学方法 所得数据纳入SPSS17.0软件分析，计量资料以（_x±s）表示，t检验；计数资料用（%）表示，卡方检验，P<0.05有统计学意义。
2 结果
2.1 两组治疗前后肝功能指标变化对比 观察组治疗前ALT为（201.5±75.4）μ/L、AST为（235.4±84.7）μ/L、TBIL为（53.1±12.1）μmol/L、A/G为（1.2±0.2）g/L，治疗后ALT为（50.7±12.4）μ/L、AST为（58.7±18.5）μ/L、TBIL为（26.4±4.5）μmol/L、A/G为（1.7±0.3）g/L；对照组治疗前ALT为（202.6±75.3）μ/L、AST为（236.4±85.1）μ/L、TBIL为（54.2±12.7）μmol/L、A/G为（1.2±0.4）g/L，治疗后ALT为（61.7±13.1）μ/L、AST为（62.8±18.4）μ/L、TBIL为（32.4±4.7）μmol/L、A/G为（1.5±0.2）g/L，两组治疗前后肝功能指标变化对比（P<0.05），观察组治疗后肝功能改善程度优于对照组（P<0.05）。
2.2 两组治疗前后肝纤维指标变化对比 观察组治疗前HA为（198.5±56.34）mg/L、LN为（133.7±40.2）mg/L、PⅢNP（275.6±77.4）ng/L、Ⅳ-C为（164.2±37.5）ng/L，治疗后HA为（110.2±28.4）mg/L、LN为（65.7±24.6）mg/L、PⅢNP（185.2±48.3）ng/L、Ⅳ-C为（92.4±21.6）ng/L；对照组治疗前HA为（197.3±56.2）mg/L、LN为（134.1±41.2）mg/L、PⅢNP（276.5±76.8）ng/L、Ⅳ-C為（165.3±37.5）ng/L，治疗后HA为（154.2±38.4）mg/L、LN为（118.7±40.3）mg/L、PⅢNP（243.7±54.2）ng/L、Ⅳ-C为（154.2±40.3）ng/L，两组治疗前后各项肝纤维化指标变化对比（P<0.05），观察组治疗后各项肝纤维化指标改善程度优于对照组（P<0.05）。
3 讨论
临床中对乙肝肝硬化的治疗主要以抗乙肝病毒治疗为主，选择高效低耐药的核苷类药物，我们选择的为恩替卡韦为研究对象。恩替卡韦是一种鸟嘌呤核苷类似物，对HBV多聚酶有很强的抑制作用，它能够通过磷酸化成为具有活性的三磷酸盐，通过和HBV多聚酶的天然底物三磷酸脱氧鸟嘌呤核苷进行竞争，恩替卡韦三磷酸盐能抑制HBV病毒多聚酶的所有三种活性，包括HBV多聚酶的启动、HBV DNA正链的合成和前基因组mRNA逆转录负链的形成。恩替卡韦通过抑制病毒复制来控制乙肝的病情变化，减缓或阻滞病情进展，减少终末期肝病的发生。我们在应用恩替卡韦抗病毒治疗的基础上，加用复方鳖甲软肝片联合治疗，达到改善肝功能和减轻或逆转肝脏的纤维化，达到延缓或阻滞病情进展的目的，最终提高病人的生活质量 [3]。为此，我们将复方鳖甲软肝片联合应用于治疗中，复方鳖甲软肝片主要是由三七、鳖甲、黄芪、赤芍和当归等药材组成，具有化瘀通络和清热解凉的功效。本次研究发现，复方鳖甲软肝片对肝纤维化早期有着明显的阻断作用，可以有效的抑制贮脂细胞增殖，减少胶原蛋白的合成，还可以有效的抑制肝纤维化α2（I）mRNA的表达。
综合所述，将恩替卡韦联合复方鳖甲软肝片用于乙型肝硬化的治疗中可以有效的抑制乙肝病毒的复制，改善患者的肝功能，延缓肝纤维化和肝硬化的进程，提高临床治疗效果，达到我们的治疗目的。
参考文献
[1]闫雪华. 恩替卡韦联合复方鳖甲软肝片治疗代偿期乙肝肝硬化疗效观察[J]. 西部中医药， 2014（7）：84-86.
[2]李冰， 纪冬， 李梵，等. 复方鳖甲软肝片联合恩替卡韦治疗代偿期乙型肝炎肝硬化的疗效及成本效益分析[J]. 解放军药学学报， 2016（1）：28-31.
[3]林佃相， 刘颖翰， 石栓柱，等. 恩替卡韦联合复方鳖甲软肝片对代偿期乙肝肝硬化患者肝纤维化程度的影响[J]. 河北医药， 2016， 38（11）：1639-1641.