人参多糖联合塞来昔布对骨关节炎大鼠的影响研究

来源 :中国临床药理学杂志 | 被引量 : 0次 | 上传用户:wy299
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目的 研究人参多糖(GPS)联合塞来昔布对骨关节炎(OA)大鼠滑膜骨保护素(OPG)/核因子κB受体活化因子配体(RANKL)/核因子κB受体活化因子(RANK)通路的影响.方法 将Wistar大鼠120只,随机分为空白组(n=30)、模型组(n=30)、对照组(n=30)及实验组(n--30).除空白组外,其余大鼠均用单膝前交叉韧带切断术建立OA大鼠模型.造模成功后,对照组大鼠关节腔注射0.5 μg·mL-1人参多糖0.2 mL,每3d给药1次,实验组在对照组的基础上给予塞来昔布4mg·kg-1 ·d-1,灌胃,空白组与模型组则关节腔注射及灌胃等量生理盐水,连续干预6周.用酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清前列腺素E2(PGE2)、白细胞介素-1β(IL-1β)及环氧合酶-2(COX-2)水平;用苏木精-伊红(HE)染色观察大鼠关节软骨组织形态学变化;用化学比色法检测软骨组织中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)及糖胺多糖(GAG)水平;用蛋白质印迹(WB)法检测各组大鼠软骨组织OPG、RANKL和RANK蛋白表达.结果 空白组、模型组、对照组及实验组大鼠血清PGE2水平分别为(28.68±4.96),(102.06±12.32),(64.72±5.28),(49.73 ±6.36)ng·L-1,IL-1β水平分别为(1388.24 ± 232.68),(1963.56 ± 292.26),(1654.12 ± 278.53),(1512.48±221.45) pg·mL-1,COX-2水平分别为(9.87±3.74),(109.22±13.12),(48.15±5.62),(26.46±7.93)U·L-1,软骨组织中SOD水平分别为(146.42±14.33),(115.28±11.62),(122.12±13.47),(130.74±15.12)U·mg-1,MDA水平分别为(0.57±0.92),(2.23±0.86),(1.65 +0.59),(1.16 +0.33)nmol·mg-1,GAG水平分别为(701.78±10.46),(452.11±12.31),(584.23±14.56),(673.52±16.39)ng·mg-1,大鼠软骨组织OPG蛋白相对表达量分别为0.95±0.05,0.29±0.03,0.83±0.12,0.91±0.09,RANKL蛋白相对表达量分别为0.12±0.06,0.82±0.11,0.25±0.09,0.19±0.04,RANK蛋白相对表达量分别为0.08±0.05,0.94±0.06,0.46±0.13,0.33±0.06.以上各指标,模型组与空白组、对照组及实验组相比,差异均有统计学意义(均P <0.05),实验组与对照组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05).结论 人参多糖可抑制OA大鼠炎性和氧化应激损伤,促进GAG合成,改善软骨组织病变,且与塞来昔布联用具有协同作用,该作用可能是通过抑制OPG/RANKL/RANK通路的信号转导实现的.
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