目的观察亚硝基化在锰致蛋白二巯基异构酶活性改变中的作用。方法以胎大鼠脑片为模型,实验分4组,分别为对照组,正常DMEM培养液;锰处理组,含400μM锰的DMEM培养液;低剂量L-刀豆氨酸硫酸盐(L-Can)预处理组,用0.5 m M L-刀豆氨酸硫酸盐预处理脑片12 h后,再用含400μM锰的DMEM培养液;高剂量L-刀豆氨酸硫酸盐预处理组,用2 m M L-刀豆氨酸硫酸盐预处理脑片12 h后,再用含400μM锰的DMEM培养液。37℃孵育24 h。检测下列指标:蛋白二巯基异构酶(PDI)蛋白活性,PDI的基因和蛋白表达,以及PDI亚硝基化情况,NO生成量、诱导型一氧化氮合成酶(i NOS)活性。结果锰可活化i NOS,使细胞内PDI亚硝基化水平升高,降低PDI正常活性。L-刀豆氨酸硫酸盐可抑制神经细胞损伤后i NOS的活性、降低NO的生成量,降低PDI蛋白亚硝基化水平。结论锰诱导i NOS活化,造成神经细胞内PDI蛋白亚硝基化,影响其正常功能;L-Can可以减轻锰所致的PDI蛋白亚硝基化水平,对锰致神经细胞损伤起到保护作用。