【摘 要】
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目的 探讨艾司氯胺酮对小鼠焦虑抑郁样行为的影响及其与炎症的关系。方法 SPF级健康成年雄性c57BL/6J小鼠，20～24 g/只，采用随机数字表法分成5组（n=8）:对照（Con）组、艾司氯胺酮（ESK）组、模型（LPS）组、模型+艾司氯胺酮预防（LPS+ESK1）组、模型+艾司氯胺酮治疗（LPS+ESK2）组。用腹腔注射LPS 0.83 mg/kg的方法 制备炎症诱导的焦虑抑郁模型。ESK组注
【基金项目】
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国家自然科学基金（编号：82101349）；
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目的 探讨艾司氯胺酮对小鼠焦虑抑郁样行为的影响及其与炎症的关系。方法 SPF级健康成年雄性c57BL/6J小鼠，20～24 g/只，采用随机数字表法分成5组（n=8）:对照（Con）组、艾司氯胺酮（ESK）组、模型（LPS）组、模型+艾司氯胺酮预防（LPS+ESK1）组、模型+艾司氯胺酮治疗（LPS+ESK2）组。用腹腔注射LPS 0.83 mg/kg的方法 制备炎症诱导的焦虑抑郁模型。ESK组注射艾司氯胺酮10 mg/kg; LPS组注射LPS;LPS+ESK1组在注射LPS前24 h,注射艾司氯胺酮10 mg/kg; LPS+ESK2组注射LPS,30 min后注射艾司氯胺酮10 mg/kg。于腹腔注射LPS 24 h后，采用行为学实验测定小鼠的焦虑抑郁样行为。行为学实验结束，取脾立即称重；取海马组织，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测白细胞介素（IL）-1β、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和IL-6的含量，苏木精-伊红（HE）染色观察海马中神经元的病理变化。结果 与Con组比较，LPS组小鼠焦虑抑郁样行为增加（P＜0.05）,脾质量/体质量增加（P＜0.05）,IL-1β、TNF-α、IL-6浓度升高（P＜0.05）,神经元变性坏死增多；ESK组上述指标的差异无统计学意义。与LPS组比较，LPS+ESK1组、LPS+ESK2组小鼠的焦虑抑郁样行为减少（P＜0.05）,脾质量/体质量减轻（P＜0.05）,IL-1β、TNF-α、IL-6浓度降低（P＜0.05）,神经元变性坏死减少。与LPS+ESK1组比较，LPS+ESK2组旷场实验中心区域移动距离和高架十字迷宫实验进入开臂的距离增加（P＜0.05）,IL-6及TNF-α浓度降低（P＜0.05）,神经元损伤程度减轻。结论 艾司氯胺酮能够改善LPS诱导的小鼠焦虑抑郁样行为和海马神经元的损伤，其机制可能与炎症反应减轻有关。
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