【摘 要】
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目的:以聚乙二醇-聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PEG-PLGA)为载体,构建多柔比星(DOX)与槲皮素(QUE)的PEG-PL-GA/DOX+QUE联载胶束,并对其逆转乳腺癌多药耐药效果进行评价.方法:采用透
【机 构】
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温州医科大学附属第二医院育英儿童医院 浙江温州325000;浙江省立同德医院(浙江省中医药研究院)中西医结合肿瘤研究所
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目的:以聚乙二醇-聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PEG-PLGA)为载体,构建多柔比星(DOX)与槲皮素(QUE)的PEG-PL-GA/DOX+QUE联载胶束,并对其逆转乳腺癌多药耐药效果进行评价.方法:采用透析袋法制备载PEG-PLGA/DOX+QUE联载胶束,并对该药物递送系统的理化性质、体外释放特性、药效学以及安全性进行系统评价.结果:所制得的PEG-PLGA/DOX+QUE联载胶束平均粒径为(58.2±5.6)nm,联载胶束中DOX与QUE的载药量分别为(9.12±0.97)％ 和(8.34±0.92)％;细胞摄取实验结果表明联载胶束中的QUE可有效抑制乳腺癌耐药(MCF-7/ADR)细胞对DOX的外排作用,且PEG-PLGA/DOX+QUE联载胶束对MCF-7/ADR细胞的细胞毒性显著大于游离DOX、游离DOX+QUE及PEG-PLGA/DOX胶束;体内药效学结果显示PEG-PLGA/DOX+QUE联载胶束可有效抑制荷瘤小鼠皮下瘤生长,并且显示出良好的生物相容性.结论:PEG-PLGA/DOX+QUE联载胶束可有效逆转乳腺癌多药耐药,增强对耐药肿瘤细胞的毒性作用,是一种有应用前景的抗肿瘤药物递送系统.
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