观察小剂量衣霉素(TM)诱导内质网应激预处理缺血再灌注心肌时糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)变化对心肌线粒体通透性转换孔(mPTP)的影响。
方法使用数字表法将40只成年雄性SD大鼠随机分为4组：假手术组(Sham组)、缺血再灌注组(I/R组)、I/R＋衣霉素组(TM组)、I/R＋衣霉素＋LY294002组(TM＋LY组)，每组各10只。使用结扎左冠状动脉前降支并再灌注的方法建立I/R模型，TM组在模型建立前30 min腹腔注射0.6 mg/kg TM，TM＋LY组同时间点注射0.6 mg/kg TM及糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)磷酸化的上游信号分子蛋白激酶B(Akt)的抑制剂LY294002(10 mg/kg)。记录冠状动脉穿线后、再灌注1 h和2 h时的血流动力学指标。再灌注2 h后处死动物，观察心肌磷酸化Akt(p-Akt)、磷酸化GSK-3β(p-GSK-3β)表达水平以及mPTP开放程度。计量资料以均值±标准差(Mean±SD)表示，各组间比较采用方差分析。
结果I/R、TM、TM＋LY组与正常时比较左心室内收缩压(LVSP)、左心室内压上升/下降最大速率(±dp/dtmax)减小、左心室内舒张末压(LVEDP)增加，I/R组变化更明显。TM、TM＋LY组p-Akt及p-GSK-3β蛋白表达均高于I/R组，TM＋LY组表达均低于TM组(两组间p-Akt比较：t＝2.925，P<0.01；p-GSK-3β比较：t＝2.858，P<0.01)，差异有统计学意义。再灌注2 h时Sham、I/R、TM、TM＋LY组mPTP吸光度值变化(ΔA)依次为(78.9±9.2)%、(36.1±4.8)%、(61.4±8.3)%和(46.3±5.2)%，TM组ΔA比I/R组大，差异有统计学意义(t＝3.280，P<0.01)，TM＋LY组ΔA与TM组比较相对较小，差异有统计学意义(t＝2.720，P<0.01)。
结论小剂量衣霉素诱导内质网应激预处理的保护作用与GSK-3β活性变化后抑制mPTP开放有关。