目的 探讨HPV感染与PIK3CA、PIK3CB突变在食管鳞状细胞癌（esophageal squamous cell carcinoma,ESCC）癌变过程中的表达差异及其临床意义。方法 采用免疫组化EnVision法检测32例食管正常黏膜、35例食管低级别异型增生（lowgrade intraepithelial neoplasia,LGIN）、34例食管高级别异型增生（high-grade intraepithelial neoplasia,HGIN）及137例ESCC中HPV16/18 E6蛋白、p53、PIK3CA、PIK3CB的表达,并分析蛋白表达之间的相关性及与临床病理特征的关系。结果 HPV16/18 E6蛋白在食管正常黏膜组、LGIN组、HGIN组、ESCC组的阳性率分别为0、8.6%、26.5%、29.9%,HPV16/18 E6蛋白在ESCC和HGIN中的表达高于食管正常黏膜和LGIN（P <0.05）;p53蛋白在食管正常黏膜组、LGIN组、HGIN组、ESCC组的阳性率分别为9.4%、28.6%、50.0%、68.6%,p53在HGIN中的表达高于食管正常黏膜（P <0.05）;PIK3CA蛋白在食管正常黏膜组、LGIN组、HGIN组、ESCC组的阳性率分别为9.4%、17.1%、26.5%、25.5%;PIK3CB蛋白在食管正常黏膜组、LGIN组、HGIN组、ESCC组的阳性率分别为6.3%、14.3%、23.5%、21.9%,PIK3CA和PIK3CB蛋白在ESCC中的表达高于食管正常黏膜（P <0.05）。HPV16/18 E6蛋白表达与肿瘤发病部位、分化程度、淋巴结转移相关（P <0.05）;P53表达与肿瘤浸润深度、淋巴结转移相关（P <0.05）;PIK3CA、PIK3CB表达与肿瘤淋巴结转移相关（P <0.05）。ESCC组中HPV16/18 E6与p53的表达呈正相关（r=0.202,P=0.018）;HPV 16/18 E6与PIK3CA在HGIN、ESCC组中的表达均呈正相关（r=0.368,P=0.021;r=0.198,P=0.018）;HPV 16/18 E6与PIK3CB的表达无关（P>0.05）。HPV16/18 E6、p53、PIK3CA和淋巴结转移与ESCC预后相关,HPV16/18 E6是ESCC的良好预后因素,p53、PIK3CA和淋巴结转移是ESCC的不良预后因素。结论 HPV感染与ESCC的发生密切相关,其可能通过异常激活PI3K/Akt信号通路而促进肿瘤的发生、发展,联合检测HPV16/18 E6蛋白和PIK3CA突变对ESCC的预后判断和优化治疗具有重要意义。